Эпигенетические изменения у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Несмотря на многочисленные фундаментальные исследования, посвященные проблемам злокачественного перерождения предраковых заболеваний шейки матки, и повсеместное внедрение скрининговых программ, смертность от рака шейки матки (РШМ) продолжает занимать лидирующие позиции. В настоящий момент не определены достоверные прогностические критерии озлокачествления плоскоклеточных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN).

Результаты недавно завершившихся исследований указывают на то, что эпигенетическая регуляция экспрессии генов играет фундаментальную роль в патогенезе многочисленных злокачественных новообразований, включая РШМ. Анализ данных литературы показал, что на плоскоклеточную метаплазию в зоне трансформации шейки матки влияет холинергическая сигнализация. Ацетилхолин и его рецепторы не только регулируют процессы воспаления, пролиферации нормальных клеток, но и играют важную роль в ответе при онкологических процессах путем увеличения экспрессии определенных субъединиц рецепторов, тем самым ингибируя апоптоз и увеличивая вероятность метастазирования. Таким образом, эпигенетические модификации, сопутствующие диспластическим и метапластическим процессам, могут служить мощным инструментом для стратификации риска, прогнозирования и лечения новообразований шейки матки, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Заключение: Разработка панели молекулярных предикторов для точной дифференциальной диагностики степени тяжести поражения, а также выявления группы риска перехода дисплазии в рак позволит усовершенствовать алгоритмы обследования и своевременно начать патогенетическую терапию у пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки.

Об авторах

Сергей Александрович Леваков

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: levakoff@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4591-838X

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Махлуга Мазахир кызы Джафарова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: qoqlu55@mail.ru

аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Мариами Георгиевна Кавиладзе

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: mariam-kaviladze@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0221-5673

ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Ширин Тариэловна Гусейнова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: guseinova.shirin@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-6967-7497

студент ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Диана Рамазановна Мушкюрова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: dr.ramazanovna@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-7494-5807

аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Список литературы

  1. Calleja-Macias I.E., Kalantari M., Bernard H.U. Cholinergic signaling through nicotinic acetylcholine receptors stimulates the proliferation of cervical cancer cells: an explanation for the molecular role of tobacco smoking in cervical carcinogenesis? Int. J. Cancer. 2009; 124(5): 1090-6. https://dx.doi.org/ 10.1002/ijc.24053.
  2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71(3): 209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
  3. Dudea-Simon M., Mihu D., Pop L.A., Ciortea R., Malutan A.M., Diculescu D. et al. Alteration of gene and miRNA expression in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(11): 6054. https://dx.doi.org/10.3390/ ijms23116054.
  4. Liu Y., Qian J., Sun Z., Zhangsun D., Luo S. Cervical cancer correlates with the differential expression of nicotinic acetylcholine receptors and reveals therapeutic targets. Mar. Drugs. 2019; 17(5): 256. https://dx.doi.org/ 10.3390/md17050256.
  5. Gius D., Funk M.C., Chuang E.Y., Feng S., Huettner P.C., Nguyen L. et al. Profiling microdissected epithelium and stroma to model genomic signatures for cervical carcinogenesis accommodating for covariates. Cancer Res. 2007; 67: 7113-23. https://dx.doi.org/ 10.1158/0008-5472.CAN-07-0260.
  6. Graham S.V. Keratinocyte differentiation-dependent human papillomavirus gene regulation. Viruses. 2017; 9(9): 245. https://dx.doi.org/10.3390/v9090245.
  7. Zhang L., Wu J., Ling M.T., Zhao L., Zhao K.N. The role of the PI3K/Akt/mTOR signalling pathway in human cancers induced by infection with human papillomaviruses. Mol. Cancer. 2015; 14: 87. https://dx.doi.org/10.1186/s12943-015-0361-x.
  8. Scheffner M., Werness B.A., Huibregtse J.M., Levine A.J., Howley P.M. The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53. Cell. 1990; 63(6): 1129-36. https://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(90)90409-8.
  9. Münger K., Basile J.R., Duensing S., Eichten A., Gonzalez S.L., Grace M. et al. Biological activities and molecular targets of the human papillomavirus E7 oncoprotein. Oncogene. 2001; 20(54): 7888-98. https://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1204860.
  10. Botezatu A., Iancu I.V., Plesa A., Manda D., Popa O., Bostan M. et al. Methylation of tumour suppressor genes associated with thyroid cancer. Cancer Biomark. 2019; 25(1): 53-65. https://dx.doi.org/10.3233/CBM-182265.
  11. Chabeda A., Yanez R.J.R., Lamprecht R., Meyers A.E., Rybicki E.P, Hitzeroth I.I. Therapeutic vaccines for high-risk HPV-associated diseases. Papillomavirus Res. 2018; 5: 46-58. https://dx.doi.org/10.1016/j.pvr.2017.12.006.
  12. Wentzensen N., Sherman M.E., Schiffman M., Wang S.S. Utility of methylation markers in cervical cancer early detection: appraisal of the state-of-the-science. Gynecol. Oncol. 2009; 112(2): 293-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2008.10.012.
  13. Fang J., Zhang H., Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumour Biol. 2014; 35(6): 5083-93. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-014-1737-z.
  14. Zhao X., Cui Y., Li Y., Liang S., Zhang Y., Xie L. et al. [Significance of TSLC1 gene methylation and TSLC1 protein expression in the progression of cervical lesions]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2015; 37(5): 356-60. Chinese.
  15. Laengsri V., Kerdpin U., Plabplueng C., Treeratanapiboon L., Nuchnoi P. Cervical cancer markers: epigenetics and microRNAs. Lab. Med. 2018; 49(2): 97-111. https://dx.doi.org/10.1093/labmed/lmx080.
  16. Tornesello M.L., Faraonio R., Buonaguro L., Annunziata C., Starita N., Cerasuolo A. et al. The role of microRNAs, long non-coding RNAs, and circular RNAs in cervical cancer. Front. Oncol. 2020; 10:150. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2020.00150.
  17. Lui W.O., Pourmand N., Patterson B.K., Fire A. Patterns of known and novel small RNAs in human cervical cancer. Cancer Res. 2007; 67(13): 6031-43. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-0561.
  18. Pardini B., De Maria D., Francavilla A., Di Gaetano C., Ronco G., Naccarati A. MicroRNAs as markers of progression in cervical cancer: a systematic review. BMC Cancer. 2018; 18(1): 696. doi: 10.1186/s12885-018-4590-4.
  19. He Y., Lin J., Ding Y., Liu G., Luo Y., Huang M. et al. A systematic study on dysregulated microRNAs in cervical cancer development. Int. J. Cancer. 2016; 138(6): 1312-27. doi: 10.1002/ijc.29618.
  20. Wang X., Wang H.K., McCoy J.P., Banerjee N.S., Rader J.S., Broker T.R. et al. Oncogenic HPV infection interrupts the expression of tumor-suppressive miR-34a through viral oncoprotein E6. RNA. 2009; 15(4): 637-47. https://dx.doi.org/10.1261/rna.1442309.
  21. Aalijahan H., Ghorbian S. Long non-coding RNAs and cervical cancer. Exp. Mol. Pathol. 2019; 106: 7-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2018.11.010.
  22. Kim H.J., Lee D.W., Yim G.W., Nam E.J., Kim S., Kim S.W. et al. Long non-coding RNA HOTAIR is associated with human cervical cancer progression. Int. J. Oncol. 2015; 46(2): 521-30. doi: 10.3892/ijo.2014.2758.
  23. Jiang Y., Li Y., Fang S., Jiang B., Qin C., Xie P. et al. The role of MALAT1 correlates with HPV in cervical cancer. Oncol. Lett. 2014; 7(6): 2135-41. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2014.1996.
  24. Wessler I., Kirkpatrick C.J. Acetylcholine beyond neurons: the non-neuronal cholinergic system in humans. Br. J. Pharmacol. 2008; 154(8): 1558-71. https://dx.doi.org/10.1038/bjp.2008.185.
  25. Bierut L.J. Nicotine dependence and genetic variation in the nicotinic receptors. Drug Alcohol Depend. 2009; 104 Suppl 1(Suppl 1): S64-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.003.
  26. Cheng K., Samimi R., Xie G., Shant J., Drachenberg C., Wade M. et al. Acetylcholine release by human colon cancer cells mediates autocrine stimulation of cell proliferation. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008; 295(3): G591-7. https://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.00055.2008.
  27. Pettersson A., Nylund G., Khorram-Manesh A., Nordgren S., Delbro D.S. Nicotine induced modulation of SLURP-1 expression in human colon cancer cells. Auton. Neurosci. 2009; 148(1-2): 97-100. https://dx.doi.org/10.1016/j.autneu.2009.03.002.
  28. Song P., Sekhon H.S., Jia Y., Keller J.A., Blusztajn J.K., Mark G.P. et al. Acetylcholine is synthesized by and acts as an autocrine growth factor for small cell lung carcinoma. Cancer Res. 2003; 63(1): 214-21.
  29. Cuny H., Yu R., Tae H.S., Kompella S.N., Adams D.J. α-Conotoxins active at α3-containing nicotinic acetylcholine receptors and their molecular determinants for selective inhibition. Br. J. Pharmacol. 2018; 175(11): 1855-68. https://dx.doi.org/10.1111/bph.13852.
  30. Chen C.S., Lee C.H., Hsieh C.D., Ho C.T., Pan M.H., Huang C.S. et al. Nicotine-induced human breast cancer cell proliferation attenuated by garcinol through down-regulation of the nicotinic receptor and cyclin D3 proteins. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 125(1): 73-87. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-010-0821-3.
  31. Sun H., Ma X. α5-nAChR modulates nicotine-induced cell migration and invasion in A549 lung cancer cells. Exp. Toxicol. Pathol. 2015; 67(9): 477-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.etp.2015.07.001.
  32. Tu S.H., Ku C.Y., Ho C.T., Chen C.S., Huang C.S., Lee C.H. et al. Tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits nicotine- and estrogen-induced α9-nicotinic acetylcholine receptor upregulation in human breast cancer cells. Mol. Nutr. Food Res. 2011; 55(3): 455-66. https://dx.doi.org/10.1002/mnfr.201000254.
  33. Trombino S., Cesario A., Margaritora S., Granone P., Motta G., Falugi C. et al. Alpha7-nicotinic acetylcholine receptors affect growth regulation of human mesothelioma cells: role of mitogen-activated protein kinase pathway. Cancer Res. 2004; 64(1): 135-45. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.can-03-1672.
  34. Jia Y., Sun H., Wu H., Zhang H., Zhang X., Xiao D. et al. Nicotine inhibits cisplatin-induced apoptosis via regulating α5-nAChR/AKT signaling in human gastric cancer cells. PLoS One. 2016; 11(2): e0149120. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0149120.
  35. Liu K., Liu Y., Yu Y., Feng T., Zhang S. Identification of acetylcholine-related enzymes and the role of acetylcholine and nicotine in human cervical cancer. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2016; 9(4): 4854-61.
  36. Calleja-Macias I.E., Kalantari M., Bernard H.U. Cholinergic signaling through nicotinic acetylcholine receptors stimulates the proliferation of cervical cancer cells: an explanation for the molecular role of tobacco smoking in cervical carcinogenesis? Int. J. Cancer. 2009; 124(5): 1090-6. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.24053.
  37. Smedlund K., Tano J.Y., Margiotta J., Vazquez G. Evidence for operation of nicotinic and muscarinic acetylcholine receptor-dependent survival pathways in human coronary artery endothelial cells. J. Cell. Biochem. 2011; 112(8): 1978-84. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.23169.
  38. Li D.J., Fu H., Tong J., Li Y.H, Qu L.F., Wang P. et al Cholinergic anti-inflammatory pathway inhibits neointimal hyperplasia by suppressing inflammation and oxidative stress. Redox. Biol. 2018; 15: 22-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2017.11.013.
  39. Arredondo J., Chernyavsky A.I., Jolkovsky D.L., Pinkerton K.E., Grando S.A. Receptor-mediated tobacco toxicity: cooperation of the Ras/Raf-1/MEK1/ERK and JAK-2/STAT-3 pathways downstream of alpha7 nicotinic receptor in oral keratinocytes. FASEB J. 2006; 20(12): 2093-101. https://dx.doi.org/10.1096/fj.06-6191com.
  40. Nakayama H., Numakawa T., Ikeuchi T. Nicotine-induced phosphorylation of Akt through epidermal growth factor receptor and Src in PC12h cells. J. Neurochem. 2002; 83(6): 1372-9. https://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.2002.01248.x.
  41. Vieira-Alves I., Coimbra-Campos L.M.C., Sancho M., da Silva R.F., Cortes S.F., Lemos V.S. Role of the α7 nicotinic acetylcholine receptor in the pathophysiology of atherosclerosis. Front Physiol. 2020; 11: 621769. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.621769.
  42. Шулепко М.А., Бычков М.Л., Кульбацкий Д.С., Люкманова Е.Н. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы человека. Часть II: Не-нейрональная холинергическая система. Биоорганическая химия. 2019; 45(3): 227-37. [Shulepko M.A., Kulbatskii D.S., Bychkov M.L., Lyukmanova E.N. Human nicotinic acetylcholine receptors: Part II. Non-neuronal cholinergic system. Russian Journal of Bioorgfnic Chemistry. 2019; 45(3): 227-37. https://dx.doi.org/10.1134/S0132342319020131.
  43. Prokopczyk B., Cox J.E., Hoffmann D., Waggoner S.E. Identification of tobacco-specific carcinogen in the cervical mucus of smokers and nonsmokers. J. Natl. Cancer Inst. 1997; 89(12): 868-73. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/89.12.868.
  44. Fonseca-Moutinho J.A. Smoking and cervical cancer. ISRN Obstet. Gynecol. 2011; 2011: 847684. https://dx.doi.org/10.5402/2011/847684.
  45. Jensen K.E., Schmiedel S., Frederiksen K., Norrild B., Iftner T., Kjær S.K. Risk for cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse in relation to smoking among women with persistent human papillomavirus infection. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2012; 21(11):1949-55. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-12-0663.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».