Содержание цитокинов и состояние перекисного окисления липидов в крови, фолликулярной жидкости и слюне женщин с бесплодием и их связь с эффективностью экстракорпорального оплодотворения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Частота бесплодия достигает 17% среди пар, охватывая примерно шестую часть взрослого населения мира, что подчеркивает актуальность проблемы. Причины бесплодия разнообразны и влияют на репродуктивную функцию человека. Роль иммунных нарушений в развитии острых и обострений хронических инфекционно-воспалительных заболеваний репродуктивной сферы у женщин практически не изучена.

Цель: Определение TNF-α, интерлейкина-8, интерлейкина-10, VEGF, МСР-1, малонового диальдегида, активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови, фолликулярной жидкости и слюне женщин с бесплодием при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и оценка их влияния на эффективность данного метода лечения.

Материалы и методы: В исследовании приняли участие 32 женщины с диагнозом «бесплодие», проходившие лечение методом ЭКО. Обследуемые группы пациенток были сопоставимы по возрасту (35,4 (4,4) лет). Материалом исследования служила сыворотка крови, неконтаминированные кровью образцы фолликулярной жидкости и слюны.

Определение TNF-α, интерлейкина-8, интерлейкина-10, VEGF, МСР-1 в биологических жидкостях проводили методом иммуноферментного анализа. Состояние перекисного окисления липидов оценивали по уровню малонового диальдегида и активности каталазы и СОД.

Результаты: Уровень цитокинов в фолликулярной жидкости был выше, чем в сыворотке крови и слюне вне зависимости от эффективности ЭКО. У женщин, успешно завершивших программу ЭКО (группа 1), отмечено увеличение концентраций интерлейкина-8 в 1,27 раза и МСР-1 – в 1,42 раза, а также уменьшение активности СОД в 2,54 раза в фолликулярной жидкости. Исследование не выявило значимых расхождений в показателях сыворотки крови и слюны.

Заключение: В ходе исследования было обнаружено, что в фолликулярной жидкости наблюдается максимальное количество цитокинов, при этом уровень TNF-α практически равен нулю. У пациенток с благоприятным исходом ЭКО уровень интерлейкина-8 и МСР-1 в фолликулярной жидкости выше, чем у лиц с отрицательным результатом ЭКО. Были выявлены особенности цитокинового профиля, которые могут быть потенциально использованы для прогноза исхода программы ВРТ у пациентов с диагнозом «бесплодие».

Об авторах

Екатерина Александровна Романова

Сибирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: katyromanova24@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-1925-538X

студентка

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2

Кира Анатольевна Сидоренкова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: kirasidorenkova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6263-6716

аспирант кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2

Илья Алексеевич Петров

Сибирский государственный медицинский университет

Email: obgynsib@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0697-3896

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2

Людмила Викторовна Спирина

Сибирский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук

Email: spirinalvl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5269-736X

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики; в.н.с. лаборатории биохимии опухолей

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2; 634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Юлия Геннадьевна Самойлова

Сибирский государственный медицинский университет; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет

Email: samoilova_y@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2667-4842

д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии, профессор кафедры педиатрии с курсом эндокринологии, заведующая центром клинических исследований; директор Института медицины и медицинских технологий; главный специалист департамента здравоохранения Томской области по медицинской профилактике

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2; 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1

Марина Николаевна Стахеева

Сибирский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук

Email: stakheyevam@oncology.tomsk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0601-2240

д.м.н., профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики; в.н.с. лаборатории биохимии опухолей

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2; 634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Евгений Дмитриевич Меркулов

Сибирский государственный медицинский университет

Email: evmerc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7082-9389

лаборант кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2

Юлия Владимировна Оккель

Сибирский государственный медицинский университет

Email: okkel_uv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6386-1535

к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2

Марина Игоревна Кубыкина

Сибирский государственный медицинский университет

Email: marina.kubykina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-4598-1079

врач-акушер-гинеколог, репродуктолог центра вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2

Яна Игоревна Архипова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: yana_98@icloud.com
ORCID iD: 0009-0002-1062-7344

врач-акушер-гинеколог, репродуктолог центра вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, 634050, Томск, ул. Московский тракт, 2

Список литературы

  1. Ban M., Jiao J., Zhou J., Cui L., Wang H., Chen Z.J. Association of age at menarche and different causes of infertility: a retrospective study of 7634 women undergoing assisted reproductive technology. J. Ovarian Res. 2025; 18(1): 40. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-025-01629-y
  2. Loukopoulos T., Zikopoulos A., Kolibianakis E., Vatopoulou A., Gkrozou F., Sotiriou S. et al. High-Risk outcomes in in vitro fertilization pregnancies for women of a very advanced maternal age: insights from a multi-hospital study in Greece. J. Clin. Med. 2025; 14(4): 1323. https://dx.doi.org/10.3390/jcm14041323
  3. Moreira T., Leal C., Barreiro M., Tomé A., Vale-Fernandes E. Predictors of pregnancy after artificial insemination in women with polycystic ovary syndrome. JBRA Assist. Reprod. 2025; 29(2): 201-10. https://dx.doi.org/10.5935/ 1518-0557.20240095
  4. Basso C.G., Rocha B.A., Hauer I.R., Cruz J.C., Filho F.F., Barbosa F. et al. Associations between urinary and follicular fluid concentrations of phthalate metabolites and reproductive outcomes in Brazilian women undergoing fertility treatment. Reprod. Toxicol. 2025; 133: 108868. https://dx.doi.org/10.1016/ j.reprotox.2025.108868
  5. Sarapik A., Velthut A., Haller-Kikkatalo K., Faure G.C., Béné M.C., de Carvalho Bittencourt M. et al. Follicular proinflammatory cytokines and chemokines as markers of IVF success. Clin. Dev. Immunol. 2012; 2012: 606459. https://dx.doi.org/10.1155/2012/606459
  6. Базиева Т.А., Ордиянц И.М., Джабраилова Б.А., Тунгузбиева Р.У. Современные представления о нарушениях состояния эндометрия при привычном невынашивании. Медицинский вестник Юга России. 2022; 13(4): 53-7. [Bazieva T.A., Ordiyants I.M., Dzhabrailova B.A., Tunguzbieva R.U. Modern ideas about the violation of endometrial receptivity in recurrent miscarriage. Medical Herald of the South of Russia. 2022; 13(4): 53-7 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-4-53-57
  7. Хонина Н.А., Андреева Е.А., Тихонова М.А., Баторов Е.В., Останин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Интерлейкин-6 как возможный регулятор интрафолликулярных Foxp3+-регуляторных T-клеток у женщин в цикле экстракорпорального оплодотворения. Иммунология. 2019; 40(2): 30-7. [Khonina N.A., Andreeva E.A., Tikhonova M.A., Batorov E.V., Ostanin A.A., Pasman N.M., Chernykh E.R. Interleukin-6 as a possible regulator of intrafollicular FoxP3+ T-cells in women undergoing IVF treatmen. Immunologiya. 2019; 40(2): 30-7 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/0206-4952-2019-12005
  8. Artini P.G., Scarfò G., Marzi I., Fusi J., Obino M.E., Franzoni F. et al. Oxidative stress-related signaling pathways predict oocytes' fertilization in vitro and embryo quality. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(21): 13442. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232113442
  9. Rimon-Dahari N., Yerushalmi-Heinemann L., Alyagor L., Dekel N. Ovarian Folliculogenesis. Results Probl. Cell. Differ. 2016; 58: 167-90; https://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-31973-5_7
  10. Волченок Д.А., Тихоновская О.А., Мустафина Л.Р., Логвинов С.В. Экспрессия факторов паракринной регуляции в яичниках крыс при коррекции экспериментальных функциональных кист яичников. Journal of Siberian Medical Sciences. 2019; 1: 67-77. [Volchenok D.A., Tikhonovskaya O.A., Mustafina L.R., Logvinov S.V. Expression of paracrine regulation factors in rat’s ovaries when correcting experimental functional ovarian cysts. Journal of Siberian Medical Sciences. 2019; 1: 67-77 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.31549/2542-1174-2019-1-67-77
  11. Hidalgo A.I., Ulloa-Leal C., Gajardo G., López G., Carretta D., Burgos R.A. et al. Ovulation induced by intrauterine seminal plasma increases total protein, PGE2, IL-8, and IL-1β in uterine fluid of llamas (Lama glama). Animals. 2023; 13(4): 554. https://dx.doi.org/10.3390/ani13040554
  12. Gonzalez M.B., Lane M., Knight E.J., Robker R.L. Inflammatory markers in human follicular fluid correlate with lipid levels and body mass index. J. Reprod. Immunol. 2018; 130: 25-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2018.08.005
  13. Лихачева В.В., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., Маркдорф А.Г., Архипова С.В., Филимонов С.Н. Содержание и прогностическое значение некоторых цитокинов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин с синдромом поликистозных яичников, участвующих в программе ЭКО. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(4): 34-8. [Likhacheva V.V., Zorina R.M., Bazhenova L.G., Markdorf A.G., Arkhipova S.V., Filimonov S.N. Content and prognostic value of some cytokines in blood serum and follicular fluid in women with polycystic ovary syndrome participating in the IVF program. Medicine in Kuzbass. 2017; 16(4): 34-8 (in Russian)].
  14. Mahdian S., Zarrabi M., Moini A., Shahhoseini M., Movahedi M. In silico evidence for prednisone and progesterone efficacy in recurrent implantation failure treatment. J. Mol. Model. 2022; 28(4): 105. https://dx.doi.org/10.1007/s00894-022-05093-z
  15. Awonuga A.O., Camp O.G., Abu-Soud H.M. A review of nitric oxide and oxidative stress in typical ovulatory women and in the pathogenesis of ovulatory dysfunction in PCOS. Reprod. Biol. Endocrinol. 2023; 21(1): 111. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01159-6
  16. Dai M., Hong L., Yin T., Liu S. Disturbed follicular microenvironment in polycystic ovary syndrome: relationship to oocyte quality and infertility. Endocrinology. 2024; 165(4): bqae023. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqae023
  17. Приказ Минздрава России от 31.07.2020 № 803н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» (зарегистрировано в Минюсте России 19.10.2020 № 60457). Доступно по: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_365474/ [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 803n dated July 31, 2020 "On the procedure for using assisted reproductive technologies, contraindications, and restrictions on their use" (registered with the Ministry of Justice of the Russian Federation on October 19, 2020, No. 60457). Available at: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_365474/ (in Russian)].
  18. Приказ Минздрава России от 30.08.2012 № 107н (ред. от 01.02.2018) «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» (зарегистрировано в Минюсте России 12.02.2013 № 27010). Доступно по: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_142595/ [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 107n dated August 30, 2012 (as amended on February 1, 2018) "On the procedure for using assisted reproductive technologies, contraindications, and restrictions on their use" (registered with the Ministry of Justice of the Russian Federation on February 12, 2013, No. 27010). Available at: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_142595/(in Russian)].
  19. Алегина Е.В., Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А., Трофимов Д.Ю., Донников А.Е. Полиморфизм гена интерлейкина-8 у женщин с привычными потерями беременности. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 33-7. [Alegina E.V., Tetruashvili N.K., Agadzhanova A.A., Trofimov D.Yu., Donnikov A.E. Interleukin-8 gene polymorphism in women with recurrent miscarriages. Obstetrics and Gynecology. 2015; (9): 33-7 (in Russian)].
  20. Соснин Д.Ю., Галькович К.Р. Содержание моноцитарного хемотаксического фактора в нормальной сперме и в образцах эякулята с пониженной фертильностью. Пермский медицинский журнал. 2019; 36(3): 28-37. [Sosnin D.Yu., Galkovich K.R. Monocyte chemotactic factor content in normal sperm and in samples of ejaculate with diminished fertility. Perm Medical Journal. 2019; 36(3): 28-37 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/pmj36328-37
  21. Турдыбекова Я.Г. Фолликулогенез и фолликулярный запас яичника в норме и патологии: аспекты (этапы) клинико-морфологического изучения (литературный обзор). Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2019; 1: 41-5. [Turdybekova Y.G. Folliculogenesis and follicular reserve of the ovary in health and disease: aspects of clinical and morphological study (review). Bulletin of the Kazakh National Medical University. 2019; (1): 41-5 (in Russian)].
  22. Граф А.В., Байжуманов А.А., Маслова М.В., Крушинская Я.В., Маклакова А.С., Соколова Н.А., Каменский А.А. Активность антиоксидантной системы при беременности в норме и при гипоксии. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2021; 76(3): 126-33. [Graf A.V., Baizhumanov A.A., Maslova M.V., Krushinskaya Y.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., Kamensky A.A. The antioxidant system activity during normal pregnancy and pregnancy following by hypoxic stress. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2021; 76(3): 126-33 (in Russian)].
  23. Пушкина Т.А., Токаев Э.С., Попова Т.С., Бородина Е.Н. Супероксиддисмутаза в составе антиоксидантной терапии: состояние вопроса и перспективы (обзор литературы). Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2016; 4: 42-7. [Pushkina T.A., Tokayev E.S., Popova T.S., Borodina E.N. Superoxide dismutase as a component of antioxidant therapy: current state of the issue and prospects (a literature review). Sklifosovsky journal of emergency medical care. 2016; (4): 42-7 (in Russian)].
  24. Меняйло М.Е., Малащенко В.В., Шмаров В.А., Газатова Н.Д., Мелащенко О.Б., Гончаров А.Г., Селедцова Г.В., Селедцов В.И. Интерлейкин-8 способен поддерживать провоспалительную активность моноцитов (макрофагов) человека. Гены и клетки. 2018; 13(1): 65-9. [Meniailo M.E., Malashchenko V.V., Shmarov V.A., Gazatova N.D., Melashchenko O.B., Goncharov A.G., Seledsova G.V., Seledsov V.I. Interleukin-8 is able to promote pro-inflammatory activity of human monocytes (macrophages). Genes and Cells. 2018; 13(1): 65-9 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.23868/201805007
  25. Bulavenko O.V., Kelman V.V. Effect of stress on ovulatory function. Reports of Vinnytsia National Medical University. 2023; 27(3): 523-7. https://dx.doi.org/10.31393/reports-vnmedical-2023-27(3)-28
  26. Hoffmann J.A., Gründler K., Richter D.U. Stubert J. Prediction of spontaneous preterm birth using CCL2 and CXCL10 in maternal serum of symptomatic high-risk pregnant women: a prospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2023; 23(1): 697. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-023-06016-3

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. ROC-кривая для модели, определяющей вероятность исхода беременности

Скачать (59KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».