Оптимизация программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин позднего репродуктивного возраста путем сокультивирования ооцитов с донорскими внеклеточными везикулами фолликулярной жидкости

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Эффективность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) снижается с возрастом женщины из-за старения половых клеток. Ранее показано, что сокультивирование эмбрионов с аутологичными внеклеточными везикулами фолликулярной жидкости (ВВ ФЖ) улучшает эмбриологический этап лечения. Однако у женщин позднего репродуктивного возраста биологические жидкости стареют и теряют эффективность. Поэтому выдвинута гипотеза о применении донорских ВВ ФЖ для улучшения результатов ВРТ.

Цель: Оценить эффективность донорских ВВ ФЖ при сокультивировании эмбрионов женщин старше 40 лет.

Материалы и методы: Исследование проведено среди 79 супружеских пар с бесплодием. Критерии включения: возраст женщины от 40 лет, нормальный кариотип супругов. Пациентки разделены на две группы: основную (n=40) с сокультивированием ооцитов с донорскими ВВ ФЖ и группу сравнения (n=39) со стандартным культивированием. Проведена стимуляция овариальной функции по протоколу с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона. Трансвагинальную пункцию выполняли под анестезией. В группе 1 к оплодотворенным ооцитам добавляли ВВ ФЖ донора. На следующий день выполняли перенос в свежую культуральную среду. Основные параметры оценки: частота оплодотворения, формирования бластоцист и наступления клинической беременности.

Результаты: В группе с донорскими ВВ ФЖ частота оплодотворения была выше (84,8% против 70%, p=0,008), доля отмен переноса эмбрионов ниже (22,5% против 46,1%, p=0,021). Частота наступления беременности и генетически нормальных эмбрионов не отличалась статистически.

Заключение: Донорские ВВ ФЖ улучшают эмбриологические показатели, но не влияют на клинические исходы у женщин позднего репродуктивного возраста.

Об авторах

З. Ф. Ахмедова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: zyuka-1997@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4483-8820

аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

А. П. Сысоева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: sysoeva.a.p@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6502-4498

к.б.н., эмбриолог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

М. Ю. Гаврилов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: maxgavr67@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6189-0287

м.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Б. В. Зингеренко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: b_zingerenko@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8784-5502

эмбриолог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Ю. А. Шевцова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: u_shevtsova@oparina4.ru

м.н.с. лаборатории клеточных технологий

Россия, Москва

Д. Н. Силачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: d_silachev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0581-9755

д.б.н., руководитель лаборатории клеточных технологий

Россия, Москва

А. Н. Екимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_ekimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5029-0462

к.м.н., заведующий лабораторией преимплантационного генетического тестирования и генетической диагностики

Россия, Москва

Н. П. Макарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: np_makarova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-1396-7272

д.б.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Е. В. Кулакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_kulakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4433-4163

д.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Е. А. Калинина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_kalinina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8922-2878

д.м.н, профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Список литературы

  1. Долгушина Н.В., Адамян Л.В., Шешко Е.Л. Поздний репродуктивный возраст женщины: риски нарушения репродуктивной функции (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2023; 29(4): 99-106. [Dolgushina N.V., Adamyan L.V., Sheshko E.L. Late reproductive age of a woman: risks of reproductive dysfunction (literature review). Russian Journal of Human Reproduction. 2023; 29(4): 99-106 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro20232904199
  2. Зингеренко Б.В., Бурменская О.В., Сысоева А.П., Шевцова Ю.А., Силачев Д.Н., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Изменение транскрипции генов в клетках кумулюса возрастных женщин под действием внеклеточных везикул фолликулярной жидкости молодых доноров. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2024; 178(12): 767-73. [Zingerenko B.V., Burmenskaya O.V., Sysoeva A.P., Shevtsova Yu.A., Silachev D.N., Makarova N.P., Kalinina E.A. Gene transcription changes in advanced maternal aged women cumulus cells under influence of young donors follicular fluid extracellular vesicles. Bulletin of experimental biology and medicine. 2024; 178(12): 767-73 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.47056/0365-9615-2024-178-12-767-773
  3. Патент №2801339 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/50, A61B 17/435. Способ использования внеклеточных везикул фолликулярной жидкости для увеличения подвижности сперматозоидов человека в программах экстракорпорального оплодотворения: №2022131353: заявл. 01.12.2022: опубл. 07.08.2023. А.П. Сысоева, Н.П. Макарова, Д.Н. Силачев [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации. [Patent No. 2801339 C1 Russian Federation, IPC G01N 33/50, A61B 17/435. Method of using extracellular vesicles of follicular fluid to increase the motility of human sperm in in vitro fertilization programs: No. 2022131353: appl. 01.12.2022: publ. 07.08.2023. A.P. Sysoeva, N.P. Makarova, D.N. Silachev [et al.]; applicant Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation. (in Russian)].
  4. Sysoeva A., Akhmedova Z., Nepsha O., Makarova N., Silachev D., Shevtsova Y. et al. Characteristics of the follicular fluid extracellular vesicle molecular profile in women in different age groups in ART programs. Life (Basel). 2024; 14(5): 541. https://dx.doi.org/10.3390/life14050541
  5. Sysoeva A.P., Nepsha O.S., Makarova N.P., Silachev D.N., Lobanova N.N., Timofeeva A.V. et al. Influence of extracellular vesicles from the follicular fluid of young women and women of advanced maternal age with different miRNA profiles on sperm functional properties. Bull. Exp. Biol. Med. 2022; 173(4): 560-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-022-05589-x
  6. Nepsha O.S., Burmenskaya O.V., Akhmedova Z.F., Romanov E.A., Sysoeva A.P., Goryunov K.V. et al. Changes in the transcription of proliferation- and apoptosis-related genes in embryos in women of different ages under the influence of extracellular vesicles from donor follicular fluid in vitro. Bull. Exp. Biol. Med. 2024; 176(5): 658-65. https://dx.doi.org/10.1007/ s10517-024-06087-y
  7. da Silveira J.C., Andrade G.M., Del Collado M., Sampaio R.V., Sangalli J.R., Silva L.A. et al. Supplementation with small-extracellular vesicles from ovarian follicular fluid during in vitro production modulates bovine embryo development. PLOS One. 2017; 12(6): e0179451. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0179451
  8. Российская Aссоциация Репродукции Человека. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ. Методические рекомендации. М.; 2021. 17 с. [Russian Association of Human Reproduction. Assessment of oocytes and embryos in the ART laboratory. Methodological guidelines. Moscow; 2021. 17 p. (in Russian)].
  9. Sallem A., Santulli P., Barraud-Lange V., Foll N.L., Ferreux L., Maignien C. et al. Extended culture of poor-quality supernumerary embryos improves ART outcomes. J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(2): 311-9. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-017-1063-7
  10. Биопсия эмбриона на стадии бластоцисты: учебно-методическое пособие для практических занятий по специальности «эмбриология». М.: ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; 2024. 51 с. [Embryo biopsy at the blastocyst stage: a teaching manual for practical exercises in the specialty "embryology". Moscow: V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology; 2024. 51 p. (in Russian)].
  11. Довгань А.А., Ахмедова З.Ф., Сысоева А.П., Зингеренко Б.В., Романов Е.А., Силачев Д.Н., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Внеклеточные везикулы фолликулярной жидкости: клинические аспекты и молекулярная биология. Акушерство и гинекология. 2023; 6: 38-43. [Dovgan A.A., Akhmedova Z.F., Sysoeva A.P., Zingerenko B.V., Romanov E.A., Silachev D.N., Makarova N.P., Kalinina E.A. Extracellular vesicles in follicular fluid: clinical aspects and molecular biology. Obstetrics and Gynecology. 2023; (6): 38-43 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.320
  12. Pan Y., Pan C., Zhang C. Unraveling the complexity of follicular fluid: insights into its composition, function, and clinical implications. J. Ovarian Res. 2024; 17(1): 237. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-024-01551-9
  13. Nejabati H.R., Roshangar L., Nouri M. Follicular fluid extracellular vesicle miRNAs and ovarian aging. Clin. Chim. Acta. 2023; 538: 29-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2022.11.003
  14. Gabryś J., Pietras N., Kowal-Mierzwa W., Karnas E., Andronowska A., Nowak A. et al. Investigating the impact of extracellular vesicle addition during IVM on the fertilization rate of equine oocytes following ICSI. Reprod. Biol. 2024; 24(4): 100967. https://dx.doi.org/10.1016/j.repbio.2024.100967
  15. Mas-Bargues C., Alique M. Extracellular vesicles as «very important particles» (VIPs) in aging. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(4): 4250. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24044250

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».