Syndecan-1 as Potential Messenger of Effects of Remote Postconditioning in Experiments with Brain Ischemia

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Аннотация

The mechanisms of cerebral reperfusion injury restriction by remote conditionig (RC) is interesting due to its possible effects on functional recovery after brain ischemia. The assessment of the role of syndecan-1 (SDC-1) and annexin-5 (ANXA5) content in blood plasma was performed by ischemic-reperfusion injury on middle cerebral artery model in rats. We used RC protocol. Randomized controlled trials were conducted. Ischemia had been done by MCAo (middle cerebral artery occlusion) by Belayev [6]. Animals used were the Wistar rat-males weighting 250 g. under general anesthesia (Zoletil 100 и Xylazine 2%). MCAo animals had been detected 41.4*±1.3 ng/ml SDC-1 plasma’s level (30%). MCAo animals with RC protocol had been detected 67.8**±5.8 ng/ml SDC-1 plasma’s level (112%). Infarction volume in MCAo animals’ brain reviled 31.97 ± 2.5% injury; the volume of infarction was 13.6 ± 1.3%. Swelling of tissue in МCАо animals with RC was 16 ± 2.1%; in contrary, in МCАо animals’ swelling of tissue was bigger up to 47 ± 3.3%. Correlation analysis in MCAo animals with RC reviled high direct correlation relationship between infarction area and muscle strength in the right forelimb (КК=0.72). Correlation analysis reviled very high inverse correlation between infarct area and capillary blood flow in МCАо animals with RC (p < 0.01; r = -0.98). It is being discussed the SDC-1 protein in blood plasma may play role of potential regulator of infarct–limiting effects of remote ischemic postconditioning which cause functional recovery.

Толық мәтін

ВВЕДЕНИЕ

Дистантное ишемическое посткондиционирование (RC) в постинсультном периоде может рассматриваться как эффективный способ функционального восстановления после ишемии головного мозга. Изучение сосудистых эффектов RC важно для научного обоснования его применения в комплексе с реабилитационными мероприятиями у постинсультных пациентов для раннего функционального восстановления. Функциональное восстановление после перенесенного инсульта зависит от вариабельности повреждения и от чувствительности различных популяций нейронов к гипоксии. Экспериментальные данные о схемах сигнальных путей при использовании фармакологических и нефармакологических методов нейропротекции в эксперименте многочисленны и разнообразны. Несмотря на экспертные данные, которые продвинули наше понимание в патофизиологии инсульта, механизмы нейропротекции после инсульта остаются недостаточно изученными, в связи с чем ни одно клиническое испытание веществ с нейропротекторным эффектом не продемонстрировало улучшение результатов при использовании у пациентов с инсультом в клинике [2]. Известно, что нарушение молекулярной структуры эндотелиального гликокаликса в связи с ишемией нарушает физиологические гемодинамические процессы и приводит к гиперпроницаемости микрососудов гематоэнцефалического барьера [3]. Следовательно, необходимо продолжать поиск молекулярных механизмов в этом направлении для самоограничения повреждения и ускорения функционального восстановления в постинсультный период.

Цель настоящего экспериментального исследования – оценка роли изменения концентрации белков синдекана-1 и аннексина-5 в ограничении ишемически-реперфузионного повреждения в условиях применения RC на модели окклюзии средней мозговой артерии (МCАо) у крыс.

Необходимо уточнить возможности для усиления эндогенных механизмов нейропластичности в случае возникновения ишемии в бассейне средней мозговой артерии. Мы предполагаем, что дистантное посткондиционирование, проведенное в ранние сроки после краткосрочной ишемии, может повлиять на выраженность ишемически-реперфузионного повреждения. В результате дистантное посткондиционирование сопровождается повышением толерантности нервной ткани к ишемическому повреждению.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты были проведены на крысах-самцах Вистар (n = 87) массой 250 ± 50 г из Биоколлекции Института физиологии им. И.П. Павлова РАН. Животные содержались в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище. Модель ишемического инсульта выполняли по стандартной методике [4]. МCАо проводили с помощью внутрисосудистой монофиламентной нити под общей анестезией (золетил 100 VIRBAC, Франция) и ксилазин (Xyla, Xylazine 2%, Interchemiewerken «De Adelaar B. V.», Нидерланды)). Смесь вводили внутримышечно в дозе 0.88 мл/кг. Ишемия в течение 30 мин вызывала нарушение кровообращения в бассейне левой средней мозговой артерии. Величина инфаркта мозга являлась достаточной для оценки повреждения [5]. Всем животным выполняли ультразвуковую допплеровскую флоуметрию для оценки линейной скорости кровотока (Vas (mm/sec) в капиллярах кожи левой задней конечности (Минимакс, Россия)). В нашем эксперименте использовали протокол дистантного кондиционирования (RC). Схема эксперимента приведена на рис. 1.

 

Рис. 1. Схема эксперимента.

 

Животные были разделены на 3 группы: ложнооперированные животные (FO); животные с 30-минутной ишемией (30 min МCАо); животные с 30-минутной ишемией и дистантным посткондиционированием (30 min МСАо + RC). Распределение выборки животных по группам осуществлялось случайным образом.

В схему эксперимента (рис. 1) входила оценка неврологического дефицита, которую осуществляли с помощью шкалы Гарсия. Оценку проводили с определением спонтанной активности в течение 5 мин, симметричности движений конечностей, реакции на прикосновения к каждой стороне туловища и вибриссам, способности забираться по проволочной стенке клетки. Тест по шкале Гарсия использовали для оценки неврологического дефицита у животных через 12, 24 и 48 ч после перенесенной ишемии. Тест на определение мышечной силы с помощью прибора (Grip Strength Meter, Индия) использовали для оценки степени неврологического дефицита (пареза конечности). Изучение координации движений животного производили на аппарате Ротарод (Rotarod Apparatus, Индия) с измерением времени нахождения животного на крутящемся цилиндре прибора.

Для оценки объема ишемически-реперфузионного повреждения использовали хлорид 2,3,5-трифенилтетразолия (ТТС). Крыс эвтаназировали через 48 ч путем экспозиции СО2 под общей анестезией. Мозг осторожно удаляли и погружали в холодный фосфатно-солевой раствор в чашку Петри, затем замораживали (при –20°С) в течение 30 мин, далее разрезали с помощью бритвенных лезвий и готовили срезы толщиной 2 мм. Затем срезы мозга инкубировали в 2%-ном растворе ТТС (Sigma Aldrich, США) при температуре 37°С. Изменение цвета являлось показателем окрашивания ТТС жизнеспособных митохондрий в нервной ткани. Инфарктные области, в которых отсутствуют жизнеспособные митохондрии, не меняли цвет и оставались белыми. Участки ишемии мозга оценивали с помощью компьютеризированной аналитической системы (Karl Storz, Австрия) Image-Pro program (MediaCybernetics, США). Общий объем инфаркта оценивали по всем срезам согласно формуле:

Объем инфаркта (%) = [V левое полушарие/(2 x V правого полушария)] x 100.

Отек ткани головного мозга рассчитывали по формуле на 2-й день после ишемии-реперфузии:

Отек ткани (%) = [V левого полушария – V правого полушария/ V правого полушария] x 100.

V – это объем ткани, выраженный в мм3.

Иммуноферментный анализ (ELISA, RayBiotech, США) использовали для количественного определения белков плазмы синдекан-1 (SDC-1) и аннексин-5 (ANXA5). Для регистрации результатов ELISA (поглощение при 450 нм) использовали планшетный мультимодальный спектрофотометр (Clariostar Plus, Германия). Статистический анализ результатов ELISA был основан на биномиальной модели регрессии.

Статистическую обработку полученных данных проводили в программе Statistica v.12. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка, p – значимость различий между группами. Для сравнения двух выборок с нормальным распределением использовали однофакторный дисперсионный анализ. Сравнение двух независимых групп проводили при помощи U-критерия Манна–Уитни. Различия оценивались как статистически значимые при *p < 0.05, ** p < 0.01.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Иммуноферментный анализ

При определении концентрации SDC-1 в образцах плазмы крови животных группы 30 min МCАо разница с FO составила 30% (FO: 31.9 ± 1.1 ng/ml; 30 min МCАо: 41.4 ± ± 1.3 ng/ml, p < 0.05, рис. 2а). В образцах плазмы животных 30 min МCАо + RC концентрация SDC-1 превысила более чем в два раза (FO: 31.9 ± 1.1 ng/ml; 30 min МCАо: 67.8 ± ± 5.8 ng/ml, p < 0.01). В исследуемых группах не было выявлено разницы по содержанию в крови ANXA5 (рис. 2b).

 

Рис. 2. (а) – Результаты измерения концентрации SDC-1 в плазме крови животных на 5-е сутки эксперимента (n = 10). (b) – Результаты измерения концентрации ANXA5 в плазме крови животных на 5-е сутки эксперимента (n = 10). Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка, (p – значимость различий между группами; * – p < 0.05; ** – p < 0.01).

 

Ультразвуковая допплеровская флоуметрия

На вторые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо капиллярный кровоток в задней конечности повысился на 121% (FO: 0.14 ± 0.01 mm/sec; 30 min МCАо: 0.31 ± 0.05 mm/sec, p < 0.01). На вторые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо + RC капиллярный кровоток в задней конечности повысился на 142% (FО: 0.14 ± 0.01 mm/sec; 30 min МCАо + RC: 0.34 ± 0.01 mm/sec, p < 0.01).

На пятые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо капиллярный кровоток в задней конечности снизился на 17% по сравнению с группой FO (FO: 0.30 ± 0.01 mm/sec; 30 min МCАо: 0.25 ± 0.02 mm/sec, p < 0.05). На пятые сутки после ишемии в группе животных 30 min MCАо + RC капиллярный кровоток в задней конечности, напротив, повысился на 7% по сравнению с группой FO (FO: 0.30 ± 0.01 mm/sec; 30 min МCАо + RC: 0.33 ± 0.01 mm/sec, p < 0.05).

Перед выведением животных из эксперимента через 48 ч после оперативного вмешательства линейная скорость кровотока в группе 30 min МCАо не восстанавливалась (0.239 ± 0.019 mm/sec, p < 0.05) и была ниже таковой по сравнению с FО на 28% (0.336 ± ± 0.018 mm/sec). В то же время линейная скорость кровотока перед выведением из эксперимента в группах FО и 30 min МCАо + RC составила 0.302 ± 0.017 mm/sec, p < 0.05.

Тест Гарсия

Исходно у крыс всех экспериментальных групп не наблюдали неврологических нарушений, и они имели максимальное количество баллов (18) по шкале Гарсия. Через 12 ч после ишемии у крыс в группах с ишемией возник неврологический дефицит, причем разница с FО составила 37% (FО: 8 баллов; 30 min МCАо: 10.7 баллов). Через 24 ч после МCAo во всех группах с ишемией неврологический дефицит сохранялся. Однако разница с ложнооперированным контролем составляла 36% (FO: 18 баллов; 30 min МCАо: 11.5 баллов). Через 48 ч разница с ложнооперированным контролем уже составляла 14% (FО: 18 баллов; 30 min МCАо: 15.5 баллов).

Тест мышечной силы (grip-test)

По результатам проведенного анализа на вторые сутки после ишемии в группе 30 min МCАо мышечная сила в левой (ипсилатеральной) передней конечности снизилась на 37% (FO: 4.1 ± 1.4 H; 30 min МCАо: 2.6 ± 0.5 Н, p < 0.05). На вторые сутки после ишемии в группе 30 min МCАо мышечная сила в левой передней конечности снизилась на 32% (FO: 4.1 ± 1.4 H; 30 min МCАо + RC: 2.8 ± 0.5 Н, p < 0.05).

На пятые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо мышечная сила в левой (ипсилатеральной) передней конечности восстановилась, однако разница с контролем составила 15% (FО: 4.6 ± 1.5 H; 30 min МCАо: 3.9 ± 1.1 Н (p > 0.5). На пятые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо + RC мышечная сила в левой передней конечности восстановилась, разница с контролем составила всего 2% (FO: 4.6 ± 1.5 H; 30 min MCАо + RC: 4.5 ± 0.7 Н (p > 0.5, рис. 3а).

 

Рис. 3. (a) – Амплитуда мышечной силы (Н, %) в процентном соотношении в левой (ипсилатеральной) передней конечности животных в разные сроки после ишемии (1–5 суток), (n = 10). (b) – Влияние 30 min MCАо на величину мышечной силы (Н, %) в правой (контрлатеральной) передней конечности животных в разные сроки после 30 min МCАо (1–5 суток), (n = 10).

 

На вторые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо мышечная сила в правой (контрлатеральной) передней конечности снизилась на 26% (FО: 3.9 ± 0.5 H; 30 min МCАо: 2.9 ± 0.3 Н, p < 0.05). На вторые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо + RC мышечная сила в правой передней конечности снизилась на 25.7% (FО составила 3.9 ± 0.5 H; 30 min МCАо + RC: 2.9 ± 0.7 Н, p < 0.05).

На пятые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо мышечная сила в правой (контрлатеральной) передней конечности уменьшилась на 17% (FО: 5.2 ± 0.9 H; 30 min МCАо: 4.3 ± 0.2 Н, p > 0.5). На пятые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо + RC мышечная сила в правой передней конечности составила 75% по сравнению с ложнооперированными животными (FО: 5.2 ± 0.9 H; 30 min МCАо + RC: 3.9 ± 0.8 Н, p > 0.5, рис. 3b).

Оценка объема инфаркта

Расчет объема инфаркта в группе с ишемией выявил 32.0 ± 2.5% повреждения мозга; в группе 30 min МCАо + RC объем инфаркта составил 13.6 ± 1.3%, p < 0.05). Расчет объема отека ткани головного мозга в группе 30 min МCАо + RC составлял 16 ± 2.1%; в группе 30 min МCАо отек достигал 47 ± 3.3%, * p < 0.05 (рис. 4а, b).

 

Рис. 4. (a, b) – Инфаркт мозга в группе 30 min МCАо (a) и в группе 30 min МCАо + RC (b) (2-е сутки), (n = 5). (c) – Средние значения времени Ротарод-теста в группах FO, 30 min МCАо, 30 min МCАо + RC в каждый день недели эксперимента.

 

В группе 30 min МCАо + RC корреляционный анализ показал высокую прямую корреляционную зависимость между площадью инфаркта и мышечной силой в правой передней конечности (КК = 0.72; p < 0.05). Корреляционный анализ показал в группе 30 min МCАо + RC очень высокую обратную корреляционную зависимость между площадью инфаркта и капиллярным кровотоком (r = –0.98, p < 0.01, рис. 4c).

Ротарод-тест

На вторые сутки после ишемии время удержания равновесия на крутящемся цилиндре в аппарате Rota Rod в группе животных 30 min МCАо сократилось на 29% (FО: 9.82 ± 0.1 sec; 30 min МCАо: 7.02 ± 0.2 sec, p < 0.05). На вторые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо + RC время удержания равновесия на крутящемся цилиндре в аппарате Rota Rod снизилось на 21% (FО: 9.8 ± 0.1 sec; 30 min МCАо + RC: 7.8 ± 0.1 sec, p < 0.05).

На 5-е сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо время удержания равновесия на крутящемся цилиндре в аппарате Rota Rod сократилось на 60% (FO: 13.24 ± ± 0.9 sec; 30 min МCАо: 5.25 ± 0.1 sec. На 2-е сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо + RC время удержания равновесия на крутящемся цилиндре в аппарате Rota Rod снизилось на 43% (FO: 13.24 ± 0.9 H; 30 min МCАо + RC: 5.7 ± 0.3 sec (рис. 5).

 

Рис. 5. Ротарод-тест: (a) – в группе 30 min МCАо + RC, (b) – в группе 30 min МCАо, (c) – в группе FО в каждый день недели.

 

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Исследования на животных с применением протокола RC показали увеличение содержания SDC-1 в плазме крови. В образцах плазмы животных из группы 30 min МCАо разница с FО составила 30%. В образцах плазмы животных 30 min МCАо + RC разница с FО составила 112%. Известно, что ишемия конечности при проведении протокола RC оказывает системное влияние на гемодинамику, а само RC, возможно, ограничивает выраженность ишемически-реперфузионного повреждения в мозге, в том числе за счет молекулы SDC-1.

На вторые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо капиллярный кровоток в задней конечности повысился до 121%. На вторые сутки после ишемии в группе животных 30 min МCАо + RC капиллярный кровоток в задней конечности повысился до 142%. Изменение вазодилататорной активности эндотелия на фоне церебральной ишемии может быть связано с механизмами эндотелий-опосредованной продукции оксида азота ферментными системами. Вероятным механизмом увеличения микроциркуляции в коже в контрлатеральной конечности является стимуляция эндотелий-зависимых вазомоторных реакций [6, 7].

При сопоставлении площади ишемического повреждения головного мозга и капиллярного кровотока в конечности с помощью корреляционного анализа была выявлена очень сильная обратная корреляционная связь между двумя показателями в самый начальный период реперфузии и в течение последующих 7 дней. В результате, чем больше капиллярный кровоток в конечности, тем меньше площадь повреждения головного мозга. Морфологические изменения в нервной ткани определяются продолжительностью гипоперфузии. По данным настоящего исследования в группе 30 min МCАо + RC площадь инфаркта была на 18% меньше, чем в группе 30 min МCАо. Выживаемость нейронов после фокальной ишемии и толерантность к ишемии определяется не только объемом повреждения, но и функциональной активностью нейронов зоны «ишемической полутени». Изменения в мозге обусловлены ограничением реперфузионного повреждения. Повышение толерантности нервной ткани к ишемии обусловлена включением механизмов ограничения реперфузионного повреждения за счет ограничения поступления кальция в клетки нейроваскулярной единицы, как например, в случае синтеза цитоплазматического белка Iba-1 (кальций-связывающий белок) [8].

К сожалению, длительность нашего наблюдения за функциональным восстановлением была ограничена 5 днями, что не позволяет в полной мере избежать искажения результатов тестирования стрессовым влиянием в раннем постинсультном периоде. Однако на вторые сутки после ишемии разница с контролем в мышечной силе в правой (контрлатеральной) передней конечности между группами животных 30 min МCАо и 30 min МCАо + RC составила 0.3%; на 5-е сутки различия по тем же показателям составили 3%. На 2-е сутки после ишемии различия с контролем в мышечной силе в левой (ипсилатеральной) передней конечности между группами животных 30 min МCАо и 30 min МCАо + RC составили около 5%; на 5-е сутки разница по этим показателям составила 13%. Таким образом, прослеживается тенденция восстановления мышечной силы в передней конечности животного под влиянием дистантного посткондиционирования. Ограничение ишемически-реперфузионного повреждения способствует более раннему функциональному восстановлению [9, 10]. Обсуждается, что RC оказывает нейропротективный эффект за счет увеличения содержания белка плазмы крови SDC-1, который может участвовать в роли мессенджера в механизмах ограничения реперфузионного повреждения и нейропластичности.

Заключение

Исследование на животных с применением протокола RC показало, что нейропротективные эффекты RC могут быть связаны с повышением в плазме крови белка SDC-1, а сам белок может быть в качестве потенциального мессенджера, который участвует в ограничении ишемически-реперфузионного повреждения. Это способствует более эффективному функциональному восстановлению в первую неделю после перенесенной ишемии в бассейне средней мозговой артерии у крыс.

ВКЛАДЫ АВТОРОВ

Идея работы и планирование экспериментов – К. М. Э., Ш. В. В., Ф. Д. Р.; проведение экспериментов, получение данных – Я. А. А., П. Л. С., Ф. Д. Р., S. S., H. E. A.; обработка результатов экспериментов – К. М. Э., Я. А. А., П. Л. С., Ш. В. В., Ф. Д. Р.; написание и редактирование статьи – К. М. Э., Ш. В. В.

ФИНАНСИРОВАНИЕ РАБОТЫ

Данная работа финансировалась за счет средств Программы «Фундаментальные научные исследования для долгосрочного развития и обеспечения конкурентоспособности общества и государства» (47_110_ДриОК, раздел 64.1).

Тема государственного задания Рег. № НИОКТР 121032200171-6. Никаких дополнительных грантов на проведение или руководство данным конкретным исследованием получено не было.

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ СТАНДАРТОВ

Эксперименты с животными проводились в соответствии с международными рекомендациями по проведению биомедицинских исследований с лабораторными животными и были одобрены Биоэтической комиссией Института физиологии им. И.П. Павлова РАН, протокол № 02/10 от 14.02.2022.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы данной работы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

×

Авторлар туралы

M. Kolpakova

Pavlov Institute of Physiology of the Russian Academy of Science;
First Pavlov State Medical University

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: kolpakoavame@infran.ru
Ресей, Saint-Petersburg; Saint-Petersburg

A. Jakovleva

First Pavlov State Medical University

Email: kolpakoavame@infran.ru
Ресей, Saint-Petersburg

L. Poliakova

First Pavlov State Medical University

Email: kolpakoavame@infran.ru
Ресей, Saint-Petersburg

H. El Amghari

First Pavlov State Medical University

Email: kolpakoavame@infran.ru
Ресей, Saint-Petersburg

S. Soliman

First Pavlov State Medical University

Email: kolpakoavame@infran.ru
Ресей, Saint-Petersburg

D. Faizullina

First Pavlov State Medical University

Email: kolpakoavame@infran.ru
Ресей, Saint-Petersburg

V. Sharoyko

First Pavlov State Medical University

Email: kolpakoavame@infran.ru
Ресей, Saint-Petersburg

Әдебиет тізімі

  1. Qi W, Zhou F, Li S, Zong Y, Zhang M, Lin Y, Zhang X, Yang H, Zou Y, Qi C, Wang T, Hu X (2016) Remote ischemic postconditioning protects ischemic brain from injury in rats with focal cerebral ischemia/reperfusion associated with suppression of TLR4 and NF-кB expression. Neuroreport 27(7): 469–475. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000553
  2. Jain KK (2019) Introduction. The Handbook of Neuroprotection. 1–44. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9465-6_1
  3. Torres Filho I, Torres LN, Sondeen JL, Polykratis IA, Dubick MA (2013). In vivo evaluation of venular glycocalyx during hemorrhagic shock in rats using intravital microscopy. Microvascul Res 85: 128–133. https://doi.org/10.1016/j.mvr.2012.11.005
  4. Belayev L, Alonso R, Zhao OF, Busto W, Ginsberg MD (1996) Middle cerebral artery occlusion in the rat by intraluminal suture. Neurological and pathological evaluation of an improved model. Stroke 27: 1616–1622, discussion: 1623.
  5. Fluri F, Schuhmann MK, Kleinschnitz C (2015) Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research. Drug Des Devel Ther 9: 3445–3454. https://doi.org/10.2147/DDDT.S56071
  6. Горшкова ОП, Шуваева ВН, Ленцман МВ, Артемьева АИ (2016) Постишемические изменения вазомоторной функции эндотелия. Совр пробл науки и образов 5: 90. [Gorshkova OP, Shuvaeva VN, Lentsman MV, Artemyeva AI (2016) Post-ischemic endothelial vasomotor function changes. Modern Probl Sci and Educat 5: 90. (In Russ)].
  7. Chen G, Yang J, Lu G, Guo J, Dou Y (2014) Limb remote ischemic post-conditioning reduces brain reperfusion injury by reversing eNOS uncoupling. Indian J Exp Biol 52(6): 597–605. https://doi.org/10.3390/ijms17121971
  8. Kirik OV, Tsyba DL, Alekseeva OS, Kolpakova ME, Jakovleva AA, Korzhevskii DE (2021) Changes in Kolmer Cells in SHR Rats after Cerebral Ischemia. Neurosci Behav Physiol 51: 1148–1152. https://doi.org/10.1007/s11055-021-01174-3
  9. Zhang Y, Ma L, Ren C, Liu K, Tian X, Wu D, Ding Y, Li J, Borlongan CV, Ji X (2019) Immediate Remote Ischemic Postconditioning Reduces Cerebral Damage in Ischemic Stroke Mice by Enhancing Leptomeningeal Collateral Circulation. J Cell Physiol 234: 12637–12645. https://doi.org/10.1002/jcp.27858
  10. Chen G, Thakkar M, Robinson C, Doré S (2018) Limb Remote Ischemic Conditioning: Mechanisms, Anesthetics, and the Potential for Expanding Therapeutic Options. Front Neurol 9: 40. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00040

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу
2. Fig. 1. The scheme of the experiment.

Жүктеу (97KB)
Метадеректер
3. Fig. 2. (a) – The results of measuring the concentration of SDC-1 in animal blood plasma on the 5th day of the experiment (n = 10). (b) – The results of measuring the concentration of ANXA5 in animal blood plasma on the 5th day of the experiment (n = 10). The data are presented as an average value ± standard error, (p is the significance of differences between groups; * – p < 0.05; ** – p < 0.01).

Жүктеу (79KB)
Метадеректер
4. Fig. 3. (a) – The amplitude of muscle strength (H, %) as a percentage in the left (ipsilateral) forelimb of animals at different times after ischemia (1-5 days), (n = 10). (b) – The effect of 30 min MSAo on the amount of muscle strength (H, %) in the right (contralateral) forelimb of animals at different times after 30 min MSAo (1-5 days), (n = 10).

Жүктеу (97KB)
Метадеректер
5. Fig. 4. (a, b) – Cerebral infarction in the 30 min MSAo (a) group and in the 30 min MSAo + RC (b) group (day 2), (n = 5). (c) - Average Rotarod test time in the FO, 30 min groups MSAo, 30 min MSAo + RC on each day of the experiment week.

Жүктеу (86KB)
Метадеректер
6. Fig. 5. Rotarod test: (a) – in the 30 min MSAo + RC group, (b) – in the 30 min MSAo group, (c) – in the FO group on each day of the week.

Жүктеу (134KB)
Метадеректер

© Russian Academy of Sciences, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».