Применение метода цветового кодирования для анализа эффектов галоперидола на поведение животных в тесте “Открытое поле”

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Разработка новых подходов к анализу данных поведенческих тестов имеет важное значение как для фундаментальных исследований, так и для оценки эффектов фармакологических агентов в экспериментальной нейрофармакологии. Одной из фармакологических групп, представляющей большой интерес для изучения, являются антипсихотические средства, применяемые для лечения различных психических заболеваний (например, расстройств шизофренического спектра). Несмотря на то, что данные препараты оказывают выраженное влияние на поведение животных в простых поведенческих тестах, их эффект часто трудно отличить от действия других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, например, седативных средств. В настоящей работе предложен метод анализа структуры поведенческих паттернов у крыс с использованием приема цветового кодирования видеоряда на примере эффектов типичного нейролептика галоперидола в тесте “Открытое поле”. Эксперименты были выполнены на белых беспородных крысах-самцах массой 250–300 г. С помощью языка программирования Python в среде Google Colab 3-минутные видеозаписи поведения крыс в тесте “Открытое поле” обрабатывали с применением библиотеки OpenCV. Цветовое кодирование позволило маркировать разными цветами и совмещать в одном кадре настоящее (t = 0), ближайшее будущее (t = 0.33 с) и несколько более отдаленное будущее положение животного в пространстве (t = 1.66 с). При использовании предлагаемого метода было обнаружено специфическое влияние галоперидола на паттерн поведения крыс, не выявляемое с использованием традиционных подходов к анализу поведения животных в данном тесте. Примененный метод цветового кодирования с использованием трех временных точек показал эффективность для анализа и обработки данных, оказавшись сопоставимым с ранее описанными в литературе подходами с применением как традиционных, так и компьютеризированных методов визуализации.

Об авторах

М. С. Макаров

Пермский государственный национальный исследовательский университет

Email: eduard.korkotian@weizmann.ac.il
Россия, Пермь

Ю. И. Сысоев

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН; Институт трансляционной биомедицины, Санкт-Петербургский государственный университет; Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: susoyev92@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург; Россия, Санкт-Петербург; Россия, Санкт-Петербург; Россия, Санкт-Петербург

М. К. Гузенко

Пермский государственный национальный исследовательский университет

Email: eduard.korkotian@weizmann.ac.il
Россия, Пермь

В. А. Приходько

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: eduard.korkotian@weizmann.ac.il
Россия, Санкт-Петербург; Россия, Санкт-Петербург

Э. Коркотян

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Институт им. Вейцмана

Автор, ответственный за переписку.
Email: eduard.korkotian@weizmann.ac.il
Россия, Пермь; Израиль, Реховот

С. В. Оковитый

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: eduard.korkotian@weizmann.ac.il
Россия, Санкт-Петербург; Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Harris L, Wayland P, Umrania Y, Krishnamurthy D, Rahmoune H, Bahn S (2013) Schizophrenia: metabolic aspects of aetiology, diagnosis and future treatment strategies. Psychoneuroendocrinology 38(6): 752–766. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2012.09.009
  2. Калитин КЮ, Спасов АА, Муха ОЮ, Придворов ГВ, Липатов ВА (2021) Фармакологические мишени и механизм действия антипсихотических средств в рамках нейрохимической теории патогенеза шизофрении. Рос физиол журн им ИМ Сеченова 107(8): 927–954. [Kalitin KY, Spasov AA, Mukha OU, Pridvorov GV, Lipatov VA (2021) Pharmacological Targets and the Mechanism of Action of Antipsychotic Agents in the Framework of the Neurochemical Theory of the Pathogenesis of Schizophrenia. Russ J Physiol 107(8): 927–954. (In Russ)]. https://doi.org/10.31857/S0869813921080070
  3. Vaiman EE, Shnayder NA, Khasanova AK, Strelnik AI, Gayduk AJ, Al-Zamil M, Sapronova MR, Zhukova NG, Smirnova DA, Nasyrova RF (2022) Pathophysiological Mechanisms of Antipsychotic-Induced Parkinsonism. Biomedicines 10(8): 2010. https://doi.org/10.1007/s40120-018-0105-0
  4. Дроздов АЛ, Демченко ЕМ, Эйяд А, Неруш ОП (2011) Влияние психотропных лекарственных средств на спонтанную поведенческую активность белых крыс. Вiсник Днiпропетр унiвер. Бiологiя. Медицина 2(1): 47–53. [Drozdov AL, Demchenko EM, Ejjyad A, Nerush OP (2011) Influence of psychotropic drugs on spontaneous behavioral activity of albino rats. Visn Dnipropetr Univ Ser Biol Med 2(1): 47–53. (In Russ)]. https://doi.org/10.15421/021108
  5. Białoń M, Wąsik A (2022) Advantages and Limitations of Animal Schizophrenia Models. Int J Mol Sci 23(11): 5968. https://doi.org/10.3390/ijms23115968
  6. Tecott LH, Nestler EJ (2004) Neurobehavioral assessment in the information age. Nat Neurosci 7(5): 462–466. https://doi.org/10.1038/nn1225
  7. Дробижев МЮ, Овчинников АА (2012) Зачем нужна современная классификация антипсихотиков? Рос мед журн 20(29): 1449–1457. [Drobizhev MYu, Ovchinnikov AA (2012) Why a contemporary classification of antipsychotics is needed? Rus Med J 20(29): 1449–1457. (In Russ)].
  8. Irving CB, Adams CE, Lawrie S (2013) Haloperidol versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev (11): CD003082. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003082.pub3
  9. Prut L, Belzung C (2003) The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol 463(1–3): 3–33. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(03)01272-X
  10. Sysoev YI, Shits DD, Puchik MM, Prikhodko VA, Idiyatullin RD, Kotelnikova AA, Okovityi SV (2022) Use of Naïve Bayes Classifier to Assess the Effects of Antipsychotic Agents on Brain Electrical Activity Parameters in Rats. J Evol Biochem Phys 58: 1130–1141. https://doi.org/10.1134/S0022093022040160
  11. Carola V, D’Olimpio F, Brunamonti E, Mangia F, Renzi P (2002) Evaluation of the elevated plus-maze and open-field tests for the assessment of anxiety-related behaviour in inbred mice. Behav Brain Res 134(1–2): 49–57. https://doi.org/10.1016/s0166-4328(01)00452-1
  12. Wahlsten D (2011) Mouse behavioral testing. How to use mice in behavioral neuroscience. Acad Press. Cambridge (MA).
  13. Zhai S, Shen W, Graves SM, Surmeier DJ (2019) Dopaminergic modulation of striatal function and Parkinson’s disease. J Neural Transm (Vienna) 126(4): 411–422. https://doi.org/10.1007/s00702-019-01997-y
  14. Звездочкина НВ, Муранова ЛН, Андрианов ВВ, Архипова СС, Гайнутдинов ХЛ, Голубев АИ, Плещинский ИН (2004) Локомоторные реакции и возбудимость нейронов в условиях блокады дофамина галоперидолом у беспозвоночных и позвоночных животных. Рос физиол журн им ИМ Сеченова 90(11): 1381–1392. [Zvezdochkina NV, Muranova LN, Andrianov VV, Arkhipova SS, Gaynutdinov KhL, Golubev AI, Pleshchinskiy IN (2004) Locomotor reactions and excitability of neurons during the blockade of dopamine by haloperidol in vertebrate and invertebrate animals. Russ J Physiol 90(11): 1381–1392. (In Russ)].
  15. Strange PG (2008) Antipsychotic drug action: antagonism, inverse agonism or partial agonism. Trends Pharmacol Sci 29(6): 314–321. https://doi.org/10.1016/j.tips.2008.03.009
  16. Alves JA, Boerner BC, Laplagne DA (2016) Flexible Coupling of Respiration and Vocalizations with Locomotion and Head Movements in the Freely Behaving Rat. Neural Plast 2016:4065073. https://doi.org/10.1155/2016/4065073
  17. Bouët V, Borel L, Harlay F, Gahéry Y, Lacour M (2004) Kinematics of treadmill locomotion in rats conceived, born, and reared in a hypergravity field (2 g). Adaptation to 1 g. Behav Brain Res 150(1–2): 207–216. https://doi.org/10.1016/S0166-4328(03)00258-4
  18. Шишелова АЮ, Алиев РР, Раевский ВВ (2015) Ранний сенсорный опыт определяет разнообразие исследовательского поведения в зрелом возрасте. Экспер психол 8(1): 73–84. [Shishelova AYu, Aliev RR, Raevsky VV (2015) Early sensory experience determines variety of exploratory behavior in adult age. Exp Psychol (Russia) 8(1): 73–84. (In Russ)].
  19. de Souza Caetano KA, de Oliveira AR, Brandão ML (2013) Dopamine D2 receptors modulate the expression of contextual conditioned fear: role of the ventral tegmental area and the basolateral amygdala. Behav Pharmacol 24(4): 264–274. https://doi.org/10.1097/FBP.0b013e32836356c4
  20. Amtage J, Schmidt WJ (2003) Context-dependent catalepsy intensification is due to classical conditioning and sensitization. Behav Pharmacol 14(7): 563–567. https://doi.org/10.1097/00008877-200311000-00009

Дополнительные файлы


© М.С. Макаров, Ю.И. Сысоев, М.К. Гузенко, В.А. Приходько, Э. Коркотян, С.В. Оковитый, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».