Новые аспекты патогенеза ограниченной склеродермии: практическое обоснование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

АКТУАЛЬНОСТЬ. В последнее время отмечается рост числа больных склеродермией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – практическое обоснование иммунопатогенеза ограниченной склеродермии (ОС).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. За период с 2010 по 2019 г. на базе Ленинградского областного Центра специализированных видов медицинской помощи (ЛеноблЦентр) проведено проспективное исследование среди пациентов (n = 77) с клиническими проявлениями ОС. На основании гистологического исследования диагноз ОС был верифицирован у 40 из них. Пациенты с ОС (n = 40) составили 1-ю группу исследования и были разделены на две подгруппы на основании срока давности появления первых симптомов заболевания: у пациентов I подгруппы (n = 20) заболевание манифестировало не позднее чем за 1,7 мес до обращения в клинику; во II подгруппу вошли больные (n = 20) со сроком давности заболевания 1,5 года. Пациентам обеих подгрупп (n = 40) проведено также иммуногистохимическое (IL-2, IL-4, CD4, CD8, виментин, TLR7) и иммунологическое исследование крови с определением аутоантител. С целью улучшения дифференциальной диагностики ОС мы провели сравнительную оценку клинических проявлений и гистологических признаков у больных ОС (n = 40) и пациентов с клинически схожими дерматозами (n = 37): кольцевидной гранулёмой (n = 12, из них 7 женщин и 5 мужчин, средний возраст 44 ± 12 лет), мелкобляшечным (n = 15, из них 6 женщин и 9 мужчин, средний возраст 42 ± 4 года) и крупнобляшечным (n = 10, из них 5 женщин и 5 мужчин, средний возраст 59 ± 8 лет) парапсориазом. По результатам гистологического исследования, у пациентов со сроком манифестации ОС 1,7 мес от начала заболевания превалировали воспалительные изменения, в то время как у пациентов с длительным сроком (1,5 года) – фиброзные.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Экспрессия CD4, CD8, IL-2, TLR7 была более выраженной в тканях пациентов I подгруппы, тогда как у пациентов II подгруппы преобладала экспрессия IL-4, CD4, виментина. У всех пациентов с локализованной склеродермией аутоантитела в крови не определялись. Полученные результаты позволяют разделить патогенез ОС на две фазы – воспалительную и фиброзную. Дисрегуляция иммунитета и фиброз протекают параллельно, однако в зависимости от фазы преобладает тот или иной процесс.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В перспективе детальное понимание патогенеза ОС поможет улучшить диагностический и терапевтический алгоритмы, снизить частоту рецидивов и осложнений заболевания.

Об авторах

Денис Владимирович Заславский

ФГБОУ ВО «Cанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: venerology@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5936-6232

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО
«Санкт-Петербургский ГПМУ» Минздрава России

Россия, Cанкт-Петербург

А. А. Сыдиков

Ташкентский государственный стоматологический институт

Email: venerology@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0909-7588
Узбекистан, Ташкент

Л. В. Гарюткина

ФГБОУ ВО «Cанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»

Email: venerology@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

А. И. Садыков

ООО «Клиника XXI век»

Email: venerology@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

И. Н. Чупров

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»

Email: venerology@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Д. В. Козлова

ФГБОУ ВО «Cанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: venerology@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ананьева Л.П. Лечение системной склеродермии с учетом национальных рекомендаций и рекомендаций Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (eular). М.: Бионика медиа; 2014:79-86.
  2. Родионов А.Н., Насыров Р.А., Заславский Д.В. и др. Диффузные болезни соединительной ткани: клиника и морфология кожных поражений. СПб.: Навои; 2015.
  3. Dharamsi J.W., Victor S., Aguwa N., Ahn C., Arnett F., Mayes M.D., Jacobe H. Morphea in adults and children cohort III: nested case-control study – the clinical significance of autoantibodies in morphea. JAMA Dermatol. 2013;149(10):1159-65.
  4. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma. Semin Cutan Med Surg. 1998;17(1):22-6.
  5. Родионов А.Н., Заславский Д.В., Сыдиков А.А., Чупров И.Н., Агаев Р.А., Скрек С.В. и др. Иллюстрированное руководство клинической диагностики по профессору Родионову А.Н. М.: Издательский дом Граница; 2018.
  6. Олисова О.Ю., ред. Кожные и венерические болезни. М.: Практическая медицина; 2015.
  7. Родионов А.Н., Заславский Д.В., Сыдиков А.А. Клиническая дерматология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019.
  8. Дубенский В.В., Некрасова Е.Г., Дубенский Вл.В., Александрова О.А., Муравьева Е.С., Иванова А.С. Клинические разновидности локализованной склеродермии // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2019;22(1):46-50.
  9. Zulian F., Vallongo C., Woo P., Russo R., Ruperto N., Harper J., et al.; Juvenile Scleroderma Working Group of the Pediatric Rheumatology European Society (PRES). Localized scleroderma in childhood is not just a skin disease. Arthritis Rheum. 2005;52(9):2873-81. doi: 10.1002/art.21264
  10. Kister I., Inglese M., Laxer R.M., Herbert J. Neurologic manifestations of localized scleroderma: a case report and literature review. Neurology. 2008;71(19):1538-45. doi: 10.1212/01.wnl.0000334474.88923.e3
  11. Torok K.S., Li S.C., Jacobe H.M., Taber S.F., Stevens A.M., Zulian F., Lu T.T. Immunopathogenesis of pediatric localized scleroderma. Front Immunol. 2019;10:908. doi: 10.3389/fimmu.2019.00908
  12. Родионов А.Н., Заславский Д.В., Чупров И.Н., Насыров Р.А., Зайцев В.С., Ибрагимов К.У. и др. Дерматопатология воспалительных заболеваний кожи. Ташкент: Baktria Press; 2014.
  13. Odonwodo A., Badri T., Hariz A. Scleroderma (Systemic Sclerosis). In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020.
  14. Chia J.J., Lu T.T. Update on macrophages and innate immunity in scleroderma. Curr Opin Rheumatol. 2015;27(6):530-6.
  15. Arisi M., Cavazzana I., Cerutti M.E., Ferrari F., Carabellese N., Rossi M.T., et al. Antibodies against antigens related to scleroderma in a cohort of patients with morphea. G Ital Dermatol Venereol. 2018;153(4):451-8.
  16. Khatri S., Torok K.S., Mirizio E., Liu C., Astakhova K. Autoantibodies in morphea: An update. Front Immunol. 2019;10:1487. doi: 10.3389/fimmu.2019.01487
  17. Wu E.Y., Li S.C., Torok K.S., Virkud Y., Fuhlbrigge R.C., Rabi- novich C.E. Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA) Legacy Registry Investigators. Baseline description of the juvenile localized scleroderma subgroup from the childhood arthritis and rheumatology research alliance legacy registry. ACR Open Rheumatol. 2019;1(2):119-24. doi: 10.1002/acr2.1019
  18. Harrington C.I., Dunsmore I.R. An investigation into the incidence of auto-immune disorders in patients with localized morphoea. Br J Dermatol. 1989;120(5):645-8.
  19. Jacobe H., Ahn C., Arnett F.C., Reveille J.D. Major histocompatibility complex class I and class II alleles may confer susceptibility to or protection against morphea: findings from the morphea in adults and children cohort. Arthritis Rheumatol. 2014;66(11):3170-7.
  20. Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat Immunol. 2010;11(5):373-84.
  21. Kurzinski K., Torok K.S. Cytokine profiles in localized scleroderma and relationship to clinical features. Cytokine. 2011;55(2):157-64. doi: 10.1016/j.cyto.2011.04.001

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Клинические формы ограниченной склеродермии и схожих с ней дерматозов. а – ограниченная склеродермия у пациента 1-й группы: высыпания представлены эритематозными пятнами с лиловым оттенком, неправильной формы, в центре очага окраска элемента несколько светлее, чем в краевой области; б – кольцевидная гранулёма у пациента 2-й группы: высыпания представлены эритематозными пятнами с лиловым венчиком по периферии; в – мелкобляшечный парапсориаз у пациента 3-й группы: высыпания представлены эритематозными пятнами различной формы, с чёткими границами, диаметром 5–10 см; отмечается более интенсивное окрашивание периферической части очагов поражения; г – крупнобляшечный парапсориаз у пациента 4-й группы: высыпания представлены эритематозными пятнами на коже туловища и молочных желёз.

Скачать (147KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Гистологическая картина пациентов с ограниченной склеродермией (а) и кольцевидной гранулёмой (б). а – ограниченная склеродермия: в гистологическом препарате отмечаются сглаженность дермо-эпидермального сочленения, гомогенизация коллагеновых волокон в сосочковой дерме, диффузный и периваскулярный лимфогистиоцитарный инфильтрат с примесью плазмоцитов в ретикулярной дерме. Окраска гематоксилином и эозином, ув. 200; б – кольцевидная гранулёма: на микрофотографии гистологические изменения в ретикулярной дерме представлены утолщёнными коллагеновыми волокнами, скудным лимфогистиоцитарным инфильтратом; изменения в эпидермисе отсутствуют. Окраска гематоксилином и эозином, ув. 400.

Скачать (498KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Иммуногистохимическое исследование у пациентов с ограниченной склеродермией I и II подгрупп. 1а, 2а – резко выраженная положительная реакция в дерме пациентов I и II подгрупп. Иммуногистохимическая реакция с использованием антител к СD4+ -лимфоцитам. Окрашивание ядерное. 1а – ув. 40, 2а – ув. 100; 1б – резко выраженная положительная реакция в дерме пациентов I подгруппы; 2б – умеренно выраженная положительная реакция в дерме пациентов II подгруппы. Иммуногистохимическая реакция с использованием антител к СD8+ -лимфоцитам. Окрашивание ядерное и цитоплазматическое. 1б, 2б – ув. 100; 1в – слабая экспрессия виментина в дерме пациентов I подгруппы; 2в – cильно выраженная экспрессия виментина в дерме пациентов II подгруппы. Иммуногистохимическая реакция с использованием антител к виментину. Окрашивание цитоплазматическое. 1в, 2в – ув. 40; 1г – сильно выраженная экспрессия IL-2 в дерме пациентов I подгруппы; 2г – cлабая экспрессия IL-2 в дерме пациентов II подгруппы. Иммуногистохимическая реакция с использованием антител к IL-2. Окрашивание цитоплазматическое. 1г, 2г – ув. 100; 1д – слабая экспрессия IL-4 в дерме пациентов I подгруппы; 2д – cильно выраженная экспрессия IL-4 в дерме пациентов II подгруппы. Иммуногистохимическая реакция с использованием антител к IL-4. Окрашивание цитоплазматическое. 1д, 2д – ув. 40. 1е – сильно выраженная экспрессия TLR7 в дерме пациентов I подгруппы; 2е – слабая экспрессия TLR7 в дерме пациентов II подгруппы. Иммуногистохимическая реакция с использованием антител к TLR7. Окрашивание ядерное и цитоплазматическое. 1е – ув. 40; 2е – ув. 100.

Скачать (513KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Патогенез ограниченной склеродермии.

Скачать (568KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2020


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».