Эффективность и безопасность алпелисиба у больных с HR+ НЕР2-негативным метастатическим раком молочной железы в реальной клинической практике: результаты одноцентрового ретроспективного исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Комбинация алпелисиба с фулвестрантом является оптимальной таргетной эндокринотерапией пациентов с гормоноположительным (HR+) HER2-отрицательным (HER2-) метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) с мутациями в гене PIK3CA. Такой режим лечения показал высокую эффективность в крупных исследованиях II и III фазы. Однако рандомизированные клинические исследования не могут полностью охватить все возможные клинические популяции предлеченных пациентов, в связи с чем изучение эффективности и безопасности лекарственного режима алпелисиб + фулвестрант в рамках рутинной практики представляется особо ценным.

Цель. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности применения алпелисиба в реальной клинической практике у пациенток с предлеченным люминальным HER2- мРМЖ.

Материалы и методы. В исследование включены 33 пациентки с диагнозом HR+ HER- мРМЖ, которые в период с 2020 по 2023 г. в рутинной практике получали алпелисиб в комбинации с фулвестрантом. У 12 (36,4%) пациенток выявлена мутация в гене PIK3CA в 9-м экзоне, у 21 (63,6%) – в 20-м экзоне. Алпелисиб назначался предлеченным пациенткам в разных линиях: медиана количества линий терапии мРМЖ перед назначением алпелисиба составила 5 (1–8), в 1-й линии алпелисиб получала 1 пациентка, во 2-й линии – 4, в 3-й – 6, в 4-й – 5, в 5-й – 8, в 6-й – 1, в 7-й – 7, в 8-й – 1. Доминировали пациенты с люминальным В-подтипом РМЖ – 72,7% (n=24). Статус ECOG соответствовал 0, 1 и 2 баллам у 9,1, 75,7 и 15,2% пациенток соответственно.

Результаты. Медиана общей выживаемости составила 14,0±2,5 мес (95% доверительный интервал 9–18,9), медиана выживаемости без прогрессирования – 6,0±2,7 мес (95% доверительный интервал 0,7–11,3). Прогностическим фактором было прерывание терапии препаратом по любой причине, что увеличивало риск смерти. Профиль нежелательных явлений соответствовал данным ранее представленных рандомизированных исследований.

Выводы. Результаты использования алпелисиба с фулвестрантом подтверждают его эффективность в реальной клинической практике у больных с HR+ HER2- мРМЖ с наличием соматической мутации в гене PIK3CA.

Об авторах

Александр Валерьевич Султанбаев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: rkodrb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

кандидат мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ РКОД, доцент каф. педагогики и психологии ФГБОУ ВО БГМУ

Россия, Уфа; Уфа

Ирина Владимировна Колядина

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: irinakolyadina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1124-6802

доктор мед. наук, проф. каф. онкологии и паллиативной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО, вед. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва; Москва

Константин Викторович Меньшиков

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kmenshikov80@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3734-2779

кандидат мед. наук, врач-онколог отд. химиотерапии ГАУЗ РКОД, доцент каф. онкологии и клинической морфологии ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ

Россия, Уфа; Уфа

Шамиль Исмагилович Мусин

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: musin_shamil@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1185-977X

кандидат мед. наук., зав. хирургическим отделением №6

Россия, Уфа

Айнур Фанутович Насретдинов

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: rkodrb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8340-7962

врач-онколог, зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Уфа

Надежда Ивановна Султанбаева

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: nd.sultan@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5926-0446

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Уфа

Радмир Радимович Рахимов

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: radmir-rr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2488-597X

кандидат мед. наук, врач-онколог отд. противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Уфа

Данила Олегович Липатов

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lipatov911@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3193-9008

студент лечебного фак-та

Россия, Уфа

Ирина Асхатовна Меньшикова

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: i-menshikova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-8665-8895

кандидат мед. наук, доцент, доц. каф. биологической химии

Россия, Уфа

Адель Альбертович Измайлов

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: izmailov75@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8461-9243

доктор мед. наук, глав. врач

Россия, Уфа

Елена Ефратовна Липатова

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lipatovoleg@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2588-3033

кандидат мед. наук, доц. каф. педагогики и психологии

Россия, Уфа

Список литературы

  1. Spring LM, Wander SA, Zangardi M, Bardia A. CDK 4/6 Inhibitors in Breast Cancer: Current Controversies and Future Directions. Curr Oncol Rep. 2019;21(3):25. doi: 10.1007/s11912-019-0769-3
  2. Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-39. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0
  3. Колядина И.В. По следам SABCS 2022: TOP-12 исследований по распространенному раку молочной железы, которые могут изменить нашу клиническую практику. Современная онкология. 2023;25(1):46-54 [Kolyadina IV. Following in the footsteps of SABCS 2022: top 12 advanced breast cancer studies that could change our clinical practice: A review. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):46-54 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2023.1.202102
  4. Колядина И.В. Рибоциклиб в лечении больных HR+ HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы: обновленные результаты рандомизированных клинических исследований и их роль для клинической практики. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021;17(2):58-67 [Kolyadina IV. Ribociclib in the treatment of HR+ HER2-negative metastatic breast cancer: updated results from the randomized clinical trials and their role in the clinical practice. Tumors of Female Reproductive System. 2021;17(2):58-67 (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-40 98-2021-17-2-58-67
  5. Гречухина К.С., Воронцова К.А., Куко Т.М., и др. Абемациклиб – уникальный представитель класса ингибиторов CDK4/6 в лечении HR+ HER2- метастатического рака молочной железы. Фарматека. 2021;28(7):15-27 [Grechukhina KS, Vorontsova KA, Kuko TM, et al. Abematsiklib – unikal’nyi predstavitel’ klassa ingibitorov CDK4/6 v lechenii HR+ HER2- metastaticheskogo raka molochnoi zhelezy. Farmateka. 2021;28(7):15-27 (in Russian)].
  6. Martínez-Sáez O, Chic N, Pascual T, et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2020;22(1):45. doi: 10.1186/s13058-020-01284-9
  7. Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377-86. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006
  8. Sultanbaev A, Nasretdinov A, Menshikov K, et al. Abstract P1-07-09: Results of treatment with inhibitors of cycline-dependent kinase CDK4/6 in patients with breast cancer in the presence of different types mutation in the PIK3CA gene. In: Proceedings of the 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2021 Dec 7-10. Cancer Res. 2022;82(Suppl. 4): abstract P1-07-09. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS21-P1-07-09
  9. Mangone FR, Bobrovnitchaia IG, Salaorni S, et al. PIK3CA exon 20 mutations are associated with poor prognosis in breast cancer patients. Clinics (Sao Paulo). 2012;67(11):1285-90. doi: 10.6061/clinics/2012(11)11
  10. André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904
  11. Липатов О.Н., Султанбаева Н.И., Меньшиков К.В., Султанбаев А.В. Опыт определения мутаций в гене PIK3CA у больных раком молочной железы в Республике Башкортостан. Злокачественные опухоли. 2020;10(3S1):108-9 [Lipatov ON, Sultanbaeva NI, Men’shikov KV, Sultanbaev AV. Opyt opredeleniia mutatsii v gene PIK3CA u bol’nykh rakom molochnoi zhelezy v Respublike Bashkortostan. Malignant Tumours. 2020;10(3S1):108-9 (in Russian)].
  12. Семиглазова Т.Ю., Сорокина И.В. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы. Фарматека. 2019;26(7):10-20 [Semiglazova TIu, Sorokina IV. Prognostic and predictive values of the PIK3CA gene mutation in patients with breast cancer. Farmateka. 2019;26(7):10-20 (in Russian)]. doi: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20
  13. Noorolyai S, Shajari N, Baghbani E, et al. The relation between PI3K/AKT signalling pathway and cancer. Gene. 2019;698:120-8. doi: 10.1016/j.gene.2019.02.076
  14. Kaklamani VG, Richardson AL, Arteaga CL. Exploring Biomarkers of Phosphoinositide 3-Kinase Pathway Activation in the Treatment of Hormone Receptor Positive, Human Epidermal Growth Receptor 2 Negative Advanced Breast Cancer. Oncologist. 2019;24(3):305-12. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0314
  15. Sobhani N, Roviello G, Corona SP, et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287-92. doi: 10.1002/jcb.26687
  16. Juric D, Rodon J, Tabernero J, et al. Phosphatidylinositol 3-Kinase α-Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study. J Clin Oncol. 2018;36(13):1291-9. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107
  17. Fritsch C, Huang A, Chatenay-Rivauday C, et al. Characterization of the Novel and Specific PI3Kα Inhibitor NVP-BYL719 and Development of the Patient Stratification Strategy for Clinical Trials. Mol Cancer Ther. 2014;13(5):1117-29. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0865
  18. André F, Ciruelos EM, Juric D, et al. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021;32(2):208-17. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011
  19. Rugo HS, André F, Yamashita T, et al. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(8):1001-10. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001
  20. Kushi R, Hirota Y, Ogawa W. Insulin resistance and exaggerated insulin sensitivity triggered by single-gene mutations in the insulin signaling pathway. Diabetol Int. 2020;12(1):62-7. doi: 10.1007/s13340-020-00455-5
  21. Tankova T, Senkus E, Beloyartseva M, et al. Management Strategies for Hyperglycemia Associated with the α-Selective PI3K Inhibitor Alpelisib for the Treatment of Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022;14(7):1598. doi: 10.3390/cancers14071598
  22. Шливко И.Л., Гаранина О.Е., Артамонова Е.В., и др. Консенсус по профилактике и коррекции сыпи у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная Онкология. 2021;23(4):572-6 [Shlivko IL, Garanina OE, Artamonova EV, et al. The consensus on the prevention and correction of rash in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer treated with alpelisib. Journal of Modern Oncology. 2021;23(4):572-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2021.4.201275
  23. Chia S, Neven P, Ciruelos EM, et al. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023;41(Suppl. 16):1078. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078
  24. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):157-200 [Tiuliandin SA, Artamonova EV, Zhigulev AN, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO, chast’ 1. Malignant Tumours. 2023;13(3s2):157-200 (in Russian)].
  25. Turner S, Chia S, Kanakamedala H, et al. Effectiveness of Alpelisib + Fulvestrant Compared with Real-World Standard Treatment Among Patients with HR+, HER2-, PIK3CA-Mutated Breast Cancer. Oncologist. 2021;26(7):e1133-42. doi: 10.1002/onco.13804
  26. Банов С.М., Гуторов С.Л., Колядина И.В., и др. Рак молочной железы с метастазами в головной мозг: современные возможности лечения. Вопросы онкологии. 2021;67(5):614-23 [Banov SM, Gutorov SL, Kolyadina IV, et al. Breast cancer with brain metastases: current treatment options. Voprosy onkologii. 2021;67(5):614-23 (in Russian)].
  27. Филоненко Д.А., Белогурова А.В., Султанбаев А.В., и др. Эффективность алпелисиба при метастазах в головном мозге люминального HER2-негативного рака молочной железы: клинические наблюдения. Вопросы онкологии. 2023;69(1):135-42 [Filonenko DA, Belogurova AV, Sultanbaev AV, et al. Alpelisib efficacy in luminal HER2-negative breast cancer with brain metastases: clinical cases. Voprosy onkologii. 2023;69(1):135-42 (in Russian)]. doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-1–135-142

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ВБП на фоне приема алпелисиба в комбинации с фулвестрантом.

Скачать (66KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ОВ на фоне терапии алпелисибом в общей группе.

Скачать (60KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Показатели ОВ в зависимости от подтипа РМЖ.

Скачать (121KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Показатели ОВ в зависимости от локализации мутации.

Скачать (114KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Показатели ОВ в зависимости от нарушения тайминга приема алпелисиба.

Скачать (108KB)
Метаданные
7. Рис. 6. ЧО на терапию алпелисиб + фулвестрант по данным ПЭТ/КТ: определяются метастатические очаги в легких, в левой плечевой кости, в левой бедренной кости и в поясничном позвонке.

Скачать (134KB)
Метаданные
8. Рис. 7. ЧО на терапию алпелисиб + фулвестрант в головном мозге: в веществе правого полушария мозжечка сохраняются два очага кистозной структуры, количеством 5, неправильной формы, с наличием солидного компонента по периферии, глыбчато накапливающего контрастное вещество, в виде неравномерно утолщенного до 10 мм ободка, без наличия перифокального отека, с уменьшением размеров 35×36→24×14 мм и 16×25→11×20 мм.

Скачать (67KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».