СУБПОПУЛЯЦИОННАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ NK-КЛЕТОК ПРИ ИХ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ С ЦЕЛЬЮ ПОСЛЕДУЮЩЕГО ПРИМЕНЕНИЯ В ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Получение генно-инженерных NK-клеток является одним из развивающихся направлений иммунотерапии. В данной работе проведен анализ субпопуляционной гетерогенности NK-клеток, подвергнутых  ретровирусной трансдукции с учетом содержания предшественников адаптивных NK-клеток. Показано, что субпопуляции KIR2DL2/DL3+, а также CD57–KIR2DL2/DL3+NKG2C+ могут быть модифицированы с большей эффективностью, чем соответствующие субпопуляции, не несущие маркеров KIR2DL2/DL3 и NKG2C. После генетической модификации клетки с фенотипом CD57–KIR2DL2/DL3+NKG2C+ начинали экспрессировать CD57 de novo, приобретая типичный для адаптивных NK-клеток фенотип.

Об авторах

М. А. Стрельцова

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

С. М. Деев

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва; Россия, Москва

А. М. Сапожников

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

М. В. Гречихина

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

Ю. Д. Вавилова

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

Р. А. Величинский

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

Н. А. Алексеева

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

А. И. Паламарчук

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

М. О. Устюжанина

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Сколковский институт науки и технологий

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва; Россия, Москва

А. А. Бойко

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

Е. И. Коваленко

Федеральное государственное бюджетное
учреждение науки Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: lenkovalen@mail.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Tolmachev V.M., Chernov V.I., Deyev S.M. Targeted nuclear medicine. Seek and destroy // Russian Chemical Reviews. 2022. V. 91. RCR5034.
  2. Shipunova V.O., Deyev S.M. Artificial scaffold polypeptides as an efficient tool for the targeted delivery of nanostructures in vitro and in vivo // Acta Naturae. 2022. V. 14 (1). P. 54–72.
  3. Yang C., Siebert J.R., Burns R., et al. Heterogeneity of human bone marrow and blood natural killer cells defined by single-cell transcriptome // Nature Communications. 2019. V. 10. P. 3931. https://doi.org/10.1038/S41467-019-11947-7
  4. Hammer Q., Rückert T., Borst E.M., et al. Peptide-specific recognition of human cytomegalovirus strains controls adaptive natural killer cells // Nature Immunology. 2018. V. 19. P. 453–463.
  5. Beziat V., Liu L.L., Malmberg J.A., et al. NK cell responses to cytomegalovirus infection lead to stable imprints in the human KIR repertoire and involve activating KIRs // Blood. 2013. V. 121. P. 2678–2688.
  6. Tu M.M., Mahmoud A.B., Makrigiannis A.P. Licensed and Unlicensed NK Cells: Differential Roles in Cancer and Viral Control // Frontiers in Immunology. 2016. V. 7. P. 166.
  7. Denman C.J., Senyukov V. V., Somanchi S.S., et al. Membrane-bound IL-21 promotes sustained Ex Vivo proliferation of human natural killer cells // PLoS One. 2012. V. 7. P. e30264.
  8. Streltsova M.A., Erokhina S.A., Kanevskiy L.M., et al. Analysis of NK cell clones obtained using interleukin-2 and gene-modified K562 cells revealed the ability of “senescent” NK cells to lose CD57 expression and start expressing NKG2A // PLoS One. 2018. V. 13. P. e0208469.
  9. Fauriat C., Long E.O., Ljunggren H.-G., et al. Regulation of human NK-cell cytokine and chemokine production by target cell recognition // Blood. 2010. V. 115. P. 2167–2176.
  10. Streltsova M.A., Barsov E. V., Erokhina S.A., et al. Retroviral gene transfer into primary human NK cells activated by IL-2 and K562 feeder cells expressing membrane-bound IL-21 // Journal of Immunological Methods. 2017. V. 450. P. 90–94.
  11. Kobyzeva P.A., Streltsova M.A., Erokhina S.A., et al. CD56dimCD57−NKG2C+ NK cells retaining proliferative potential are possible precursors of CD57+NKG2C+ memory-like NK cells // Journal of Leukocyte Biology. 2020. V. 108. P. 1379–1395.
  12. Pfefferle A., Jacobs B., Ask E.H., et al. Intra-lineage Plasticity and Functional Reprogramming Maintain Natural Killer Cell Repertoire Diversity // Cell Reports. 2019. V. 29. P. 2284–2294.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2.

Скачать (143KB)
Метаданные

© М.А. Стрельцова, А.А. Бойко, М.О. Устюжанина, А.И. Паламарчук, Н.А. Алексеева, Р.А. Величинский, Ю.Д. Вавилова, М.В. Гречихина, А.М. Сапожников, С.М. Деев, Е.И. Коваленко, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».