Эрадикация вируса гепатита с у ВИЧ-инфицированных иммунологических неответчиков способствует частичной нормализации показателей системного воспаления, но не приводит к быстрому восстановлению численности CD4+ Т-лимфоцитов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

У ВИЧ-позитивных лиц, принимающих антиретровирусную терапию, коинфицирование вирусом гепатита С (ВГС) увеличивает уровень системного воспаления, чем препятствует регенерации CD4+ Т-клеток. Целью настоящей работы было оценить эффект эрадикации ВГС на показатели системного воспаления и регенерацию CD4+ Т-клеток у пациентов, давших неэффективный ответ на антиретровирусную терапию: т.н. “иммунологических неответчиков” (ИН). Обследованы ИН, прошедшие курс противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С. В контрольные группы вошли ВИЧ/ВГС коинфицированные ИН и относительно здоровые добровольцы. Впервые установлено, что эрадикация ВГС не сопровождается полным подавлением системного воспаления, но приводит к улучшению состояния пула Т-клеток: соотношение CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов крови ИН увеличивается и приближается к показателям здоровых лиц. По-видимому, восстановление иммунной системы у ИН, прошедших лечение от гепатита С, требует времени и может быть неполным.

Об авторах

Е. В. Сайдакова

“Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук” – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: radimira@list.ru
Россия, Пермь

Л. Б. Королевская

“Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук” – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Email: radimira@list.ru
Россия, Пермь

Н. Г. Шмагель

“Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук” – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Email: radimira@list.ru
Россия, Пермь

В. В. Власова

“Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук” – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Email: radimira@list.ru
Россия, Пермь

К. Ю. Шардина

“Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук” – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Email: radimira@list.ru
Россия, Пермь

В. А. Черешнев

“Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук” – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии
Уральского отделения Российской академии наук

Email: radimira@list.ru
Россия, Пермь; Россия, Екатеринбург

К. В. Шмагель

“Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук” – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Email: radimira@list.ru
Россия, Пермь

Список литературы

  1. Chew K.W., Bhattacharya D. Virologic and immunologic aspects of HIV-hepatitis C virus coinfection // AIDS. 2016. V. 30. № 16. P. 2395–2404.
  2. van Santen D.K., van der Helm J.J., Touloumi G., et al. Effect of incident hepatitis C infection on CD4+ cell count and HIV RNA trajectories based on a multinational HIV seroconversion cohort // AIDS. 2019. V. 33. № 2. P. 327–337.
  3. Rb-Silva R., Goios A., Kelly C., et al. Definition of Immunological Nonresponse to Antiretroviral Therapy: A Systematic Review // J Acquir Immune Defic Syndr. 2019. V. 82. № 5. P. 452–461.
  4. Yang X., Su B., Zhang X., et al. Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders // J Leukoc Biol. 2020. V. 107. № 4. P. 597–612.
  5. Robinson M.W., Harmon C., O’Farrelly C. Liver immunology and its role in inflammation and homeostasis // Cell Mol Immunol. 2016. V. 13. № 3. P. 267–76.
  6. Saidakova E.V., Shmagel K.V., Korolevskaya L.B., et al. (CD8+) T cell expansion in HIV/HCV coinfection is associated with systemic inflammation // Dokl Biol Sci. 2017. V. 474. № 1. P. 126–128.
  7. Marcello T., Grakoui A., Barba-Spaeth G., et al. Interferons alpha and lambda inhibit hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics // Gastroenterology. 2006. V. 131. № 6. P. 1887–1898.
  8. Pagliaccetti N.E., Eduardo R., Kleinstein S.H., et al. Interleukin-29 functions cooperatively with interferon to induce antiviral gene expression and inhibit hepatitis C virus replication // J Biol Chem. 2008. V. 283. № 44. P. 30079–30089.
  9. Witte K., Gruetz G., Volk H.D., et al. Despite IFN-lambda receptor expression, blood immune cells, but not keratinocytes or melanocytes, have an impaired response to type III interferons: implications for therapeutic applications of these cytokines // Genes Immun. 2009. V. 10. № 8. P. 702–714.
  10. Li Q., Kawamura K., Ma G., et al. Interferon-lambda induces G1 phase arrest or apoptosis in oesophageal carcinoma cells and produces anti-tumour effects in combination with anti-cancer agents // Eur J Cancer. 2010. V. 46. № 1. P. 180–190.
  11. Sato A., Ohtsuki M., Hata M., et al. Antitumor activity of IFN-lambda in murine tumor models // J Immunol. 2006. V. 176. № 12. P. 7686–7694.
  12. Zitzmann K., Brand S., Baehs S., et al. Novel interferon-lambdas induce antiproliferative effects in neuroendocrine tumor cells // Biochem Biophys Res Commun. 2006. V. 344. № 4. P. 1334–1341.
  13. Zuccala P., Latronico T., Marocco R., et al. Longitudinal Assessment of Multiple Immunological and Inflammatory Parameters during Successful DAA Therapy in HCV Monoinfected and HIV/HCV Coinfected Subjects // Int J Mol Sci. 2022. V. 23. № 19. P. 1193–1213.
  14. Hengst J., Falk C.S., Schlaphoff V., et al. Direct-Acting Antiviral-Induced Hepatitis C Virus Clearance Does Not Completely Restore the Altered Cytokine and Chemokine Milieu in Patients With Chronic Hepatitis C // J Infect Dis. 2016. V. 214. № 12. P. 1965–1974.
  15. Lund L.T., Brockner S.C., Kazankov K., et al. Rapid and persistent decline in soluble CD163 with successful direct-acting antiviral therapy and associations with chronic hepatitis C histology // Scand J Gastroenterol. 2018. V. 53. № 8. P. 986–993.
  16. Serti E., Chepa-Lotrea X., Kim Y.J., et al. Successful Interferon-Free Therapy of Chronic Hepatitis C Virus Infection Normalizes Natural Killer Cell Function // Gastroenterology. 2015. V. 149. № 1. P. 190–200.
  17. Meissner E.G., Wu D., Osinusi A., et al. Endogenous intrahepatic IFNs and association with IFN-free HCV treatment outcome // J Clin Invest. 2014. V. 124. № 8. P. 3352–3363.
  18. Meissner E.G., Kohli A., Higgins J., et al. Rapid changes in peripheral lymphocyte concentrations during interferon-free treatment of chronic hepatitis C virus infection // Hepatol Commun. 2017. V. 1. № 7. P. 586–94.
  19. Marino A., Zafarana G., Ceccarelli M., et al. Immunological and Clinical Impact of DAA-Mediated HCV Eradication in a Cohort of HIV/HCV Coinfected Patients: Monocentric Italian Experience // Diagnostics (Basel). 2021. V. 11. № 12. P. 2336–2250.
  20. Bandera A., Lorenzini P., Taramasso L., et al. The impact of DAA-mediated HCV eradication on CD4(+) and CD8(+) T lymphocyte trajectories in HIV/HCV coinfected patients: Data from the ICONA Foundation Cohort // J Viral Hepat. 2021. V. 28. № 5. P. 779–786.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2.

Скачать (614KB)
Метаданные
3.

Скачать (372KB)
Метаданные

© Е.В. Сайдакова, Л.Б. Королевская, Н.Г. Шмагель, В.В. Власова, К.Ю. Шардина, В.А. Черешнев, К.В. Шмагель, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».