Ингибирование функции анафилатоксинов комплемента при патологии центральной нервной системы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обзор посвящен ингибированию функции анафилатоксинов комплемента при патологиях центральной нервной системы. Приведены эпидемиологические данные о распространенности цереброваскулярных заболеваний, в частности ишемического инсульта и черепно-мозговых травм. Подробно рассмотрены механизмы активации комплемента и опосредованной комплементом патологии центральной нервной системы. Приведены клинические данные, подтверждающие роль системы комплемента в патогенезе инсульта и вторичных повреждений после черепно-мозговой травмы. Рассмотрены результаты исследований специфической активности ингибиторов функции анафилатоксинов комплемента на моделях инсульта и черепно-мозговой травмы in vivo. Кратко описано состояние исследований в области разработки лекарственных препаратов, ингибирующих эффекторную функцию системы комплемента.

Об авторах

Ксения Александровна Некрасова

Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства

Email: k.a.nekrasova@hpb.spb.ru
ORCID iD: 0000-0002-0242-9615

начальник отдела организации научно-исследовательских работ

Россия, Санкт-Петербург

Александр Митрофанович Ищенко

Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства

Email: a.m.ischenko@hpb.spb.ru

канд. биол. наук, начальник лаборатории биохимии белка

Россия, Санкт-Петербург

Александр Викторович Трофимов

Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.v.trofimov@hpb.spb.ru

руководитель группы лаборатории биохимии белка

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Пирадов М.А., Максимова М.Ю., Танашян М.М. Инсульт. Пошаговая инструкция. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
  2. Parmar P., Krishnamurthi R., Ikram M.A. et al. The Stroke Riskometer (TM) App: validation of a data collection tool and stroke risk redictor // Int. J. Stroke. 2015. Vol. 10, No. 2. P. 231–244. doi: 10.1111/ijs.12411
  3. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. Неврология и нейрохирургия: учебник: в 2 т. / под ред. А.Н. Коновалова, А.В. Козлова. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 2.
  4. Amor S., Puentes F., Baker D., van der Valk P. Inflammation inneurodegenerative diseases // Immunology. 2010. Vol. 129, No. 2. P. 154–169. doi: 10.1111/j.1365-2567.2009.03225.x
  5. Francis K., van Beek J., Canova C. et al. Innate immunity and brain inflammation: the key role of complement // Expert. Rev. Mol. Med. 2003. Vol. 5, No. 15. P. 1–19. doi: 10.1017/S1462399403006252
  6. Van Beek J., Bernaudin M., Petit E. et al. Expression of receptors for complement anaphylatoxins C3a and C5a following permanent focal cerebral ischemia in the mouse // Exp. Neurol. 2000. Vol. 161, No. 1. P. 373–382. doi: 10.1006/exnr.1999.7273
  7. Merle N.S., Noe R., Halbwachs-Mecarelli L. et al. Complement system part II: role in immunity // Front. Immunol. 2015. Vol. 6. P. 257. doi: 10.3389/fimmu.2015.00257
  8. Ricklin D., Hajishengallis G., Yang K., Lambris J.D. Complement: a keysystem for immune surveillance and homeostasis // Nat. Immunol. 2010. Vol. 11, No. 9. P. 785–797. doi: 10.1038/ni.1923
  9. Alper C.A., Johnson A.M., Birtch A.G., Moore F.D. Human C'3: evidence for the liver as the primary site of synthesis // Science. 1969. Vol. 163, No. 3684. P. 286–288. doi: 10.1126/science.163.3864.286
  10. Singhrao S.K., Neal J.W., Rushmere N.K. et al. Spontaneous classical pathway activation and deficiency of membrane regulators render human neurons susceptible to complement lysis // Am. J. Pathol. 2000. Vol. 157, No. 3. P. 905–918. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64604-4
  11. Orsini F., De Blasio D., Zangari R. et al. Versatility of the complement system in neuroinflammation, neurodegeneration andbrain homeostasis // Front. Cell. Neurosci. 2014. Vol. 8. P. 380. doi: 10.3389/fncel.2014.00380
  12. Harris C.L. Expanding horizons in complement drug discovery: challenges and emerging strategies // Semin. Immunopathol. 2018. Vol. 40, No. 1. P. 125–140. doi: 10.1007/s00281-017-0655-8
  13. Reis E.S., Mastellos D.C., Hajishengallis G., Lambris J.D. New insights into the immune functions of complement // Nat. Rev. Immunol. 2019. Vol. 19, No. 8. P. 503–516. doi: 10.1038/s41577-019-0168-x
  14. Lo M.W., Woodruff T.M. Complement: bridging the innate and adaptive immune systems in sterile inflammation // J. Leukoc. Biol. 2020. Vol. 108, No. 1. P. 339–351. doi: 10.1002/JLB.3MIR0220-270R
  15. Gaboriaud C., Ling W.L., Thielens N.M. et al. Deciphering the fine details of C1 assembly and activation mechanisms: “mission impossible”? // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. P. 565. doi: 10.3389/fimmu.2014.00565
  16. Héja D., Kocsis A., Dobó J. et al. Revised mechanism of complement lectin-pathway activation revealing the role of serine protease MASP-1 as the exclusive activator of MASP-2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012. Vol. 109, No. 26. P. 10498–10503. doi: 10.1073/pnas.1202588109
  17. Rawal N., Pangburn M.K. Formation of high affinity C5 convertase of the classical pathway of complement // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278, No. 40. P. 38476–38483. DOI: 10.1074/ jbc.M307017200
  18. Chen Z.A., Pellarin R., Fischer L. et al. Structure of complement C3(H2O) revealed by quantitative cross-linking/mass spectrometry and modeling // Mol. Cell. Proteomics. 2016. Vol. 15, No. 8. P. 2730–2743. doi: 10.1074/mcp.M115.056473
  19. Kouser L., Abdul-Aziz M., Nayak A. et al. Properdin and factor h: opposing players on the alternative complement pathway “see-saw” // Front. Immunol. 2013. Vol. 4. P. 93. doi: 10.3389/fimmu.2013.00093
  20. Parker C.L., Sodetz J.M. Role of the human C8 subunits in complement-mediated bacterial killing: evidence that C8 gamma is not essential // Mol. Immunol. 2002. Vol. 39, No. 7–8. P. 453–458. doi: 10.1016/S0161-5890(02)00121-9
  21. Shao S., Sun X., Chen Y. et al. Complement evasion: an effective strategy that parasites utilize to survive in the host // Front. Microbiol. 2019. Vol. 10. P. 532. doi: 10.3389/fmicb.2019.00532
  22. Marinozzi M.C., Vergoz L., Rybkine T. et al. Complement factor B mutations in atypical hemolytic uremic syndrome-disease-relevant or benign? // J. Am. Soc. Nephrol. 2014. Vol. 25, No. 9. P. 2053–2065. doi: 10.1681/ASN.2013070796
  23. Gasque P., Dean Y.D., McGreal E.P. et al. Complement components of the innate immune system in health and disease in the CNS // Immunopharmacology. 2000. Vol. 49, No. 1–2. P. 171–186. doi: 10.1016/S0162-3109(00)80302-1
  24. Brennan F.H., Anderson A.J., Taylor S.M. et al. Complement activation in the injured central nervous system: anotherdual-edged sword? // J. Neuroinflammation. 2012. Vol. 9. P. 137. doi: 10.1186/1742-2094-9-137
  25. Gasque P., Morgan B.P. Complement regulatory protein expression by a human oligodendrocyte cell line: cytokine regulation and comparison with astrocytes // Immunology. 1996. Vol. 89, No. 3. P. 338–347. doi: 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-756.x
  26. Yang C., Jones J.L., Barnum S.R. Expression of decay-accelerating factor (CD55), membrane cofactor protein (CD46) and CD59 in the human astroglioma cell line, D54-MG, and primary rat astrocytes // J. Neuroimmunol. 1993. Vol. 47, No. 2. P. 123–132. doi: 10.1016/0165-5728(93)90022-q
  27. Ischenko A., Sayah S., Patte C. et al. Expression of a functional anaphylatoxin C3a receptor by astrocytes // J. Neurochem. 1998. Vol. 71, No. 6. P. 2487–2496. doi: 10.1046/j.1471-4159.1998.71062487.x
  28. Murakami Y., Imamichi T., Nagasawa S. Characterization of C3a anaphylatoxin receptor on guinea-pig macrophages // Immunology. 1993. Vol. 79, No. 4. P. 633–638.
  29. Elsner J., Oppermann M., Czech W., Kapp A. C3a activates the respiratory burst in human polymorphonuclear neutrophilic leukocytes via pertussis toxin-sensitive G-proteins // Blood. 1994. Vol. 83, No. 11. P. 3324–3331. doi: 10.1182/blood.V83.11.3324.3324
  30. Coulthard L.G., Woodruff T.M. Is the complement activation product C3a a proinflammatory molecule? Re-evaluating the evidence and the myth // J. Immunol. 2015. Vol. 194, No. 8. P. 3542–3548. doi: 10.4049/jimmunol.1403068
  31. Schartz N.D., Tenner A.J. The good, the bad, and the opportunities of the complement system in neurodegenerative disease // J. Neuroinflammation. 2020. Vol. 17, No. 1. P. 354. doi: 10.1186/s12974-020-02024-8
  32. Guo R.F., Ward P.A. Role of C5a in inflammatory responses // Annu. Rev. Immunol. 2005. Vol. 23. P. 821–852. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115835
  33. Brennan F.H., Gordon R., Lao H.W. et al. The complement receptor C5aR controls acute inflammation and astrogliosis following spinal cord injury // J. Neurosci. 2015. Vol. 35, No. 16. P. 6517–6531. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5218-14.2015
  34. Feigin V.L., Lawes C.M., Bennett D.A., Anderson C.S. Stroke epidemiology: areview of population-based studies of incidence, prevalence, andcase-fatality in the late 20th century // Lancet Neurol. 2003. Vol. 2, No. 1. P. 43–53. doi: 10.1016/S1474-4422(03)00266-7
  35. Deb P., Sharma S., Hassan K.M. Pathophysiologic mechanisms of acute ischemic stroke: an overview with emphasis on therapeutic significance beyond thrombolysis // Pathophysiology. 2010. Vol. 17, No. 3. P. 197–218. doi: 10.1016/j.pathophys.2009.12.001
  36. Pedersen E.D., Loberg E.M., Vege E. et al. In situ deposition of complement in human acute brain ischaemia // Scand. J. Immunol. 2009. Vol. 69, No. 6. P. 555–562. doi: 10.1111/j.1365-3083.2009.02253.x
  37. Tsakanova G., Stepanyan A., Nahapetyan K. et al. Serine proteases of the complement lectin pathway and their genetic variations in ischaemic stroke // J. Clin. Pathol. 2018. Vol. 71, No. 2. P. 141–147. doi: 10.1136/jclinpath-2017-204403
  38. Fust G., Munthe-Fog L., Illes Z. et al. Low ficolin-3 levels in early follow-up serum samples are associated with the severity and unfavorable outcome of acute ischemic stroke // J. Neuroinflammation. 2011. Vol. 8. P. 185. doi: 10.1186/1742-2094-8-185
  39. Zhang Z.G., Wang C., Wang J. et al. Prognostic value of mannose-binding lectin: 90-day outcome in patients with acute ischemic stroke // Mol. Neurobiol. 2015. Vol. 51, No. 1. P. 230–239. doi: 10.1007/s12035-014-8682-0
  40. Mocco J., Mack W.J., Ducruet A.F. et al. Complement component C3 mediates inflammatory injury following focal cerebral ischemia // Circ. Res. 2006. Vol. 99, No. 2. P. 209–217. doi: 10.1161/01.RES.0000232544.90675.42
  41. Ducruet A.F., Hassid B.G., Mack W.J. et al. C3a receptor modulation of granulocyte infiltration after murine focal cerebral ischemia is reperfusion dependent // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2008. Vol. 28, No. 5. P. 1048–1058. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600608
  42. Ducruet A.F., Zacharia B.E., Sosunov S.A. et al. Complement inhibition promotes endogenous neurogenesis and sustained anti-inflammatory neuroprotection following reperfused stroke // PLoS One. 2012. Vol. 7, No. 6. P. e38664. doi: 10.1371/journal.pone.0038664
  43. Rahpeymai Y., Hietala M.A., Wilhelmsson U. et al. Complement: a novel factor in basal and ischemia-induced neurogenesis // Embo J. 2006. Vol. 25, No. 6. P. 1364–1374. doi: 10.1038/sj.emboj.7601004
  44. Ahmad S., Pandya C., Kindelin A. et al. C3a receptor antagonist therapy is protective with or without thrombolysis in murine thromboembolic stroke // Br. J. Pharmacol. 2020. Vol. 177, No. 11. P. 2466–2477. doi: 10.1111/bph.14989
  45. Mathieu M.C., Sawyer N., Greig G.M. et al. The C3a receptor antagonist SB290157 has agonist activity // Immunol. Lett. 2005. Vol. 100, No. 2. P. 139–145. doi: 10.1016/j.imlet.2005.03.003
  46. Stokowska A., Atkins A.L., Mora´n J. et al. Complement peptide C3a stimulates neural plasticity after experimental brain ischaemia // Brain. 2017. Vol. 140, No. 2. P. 353–369. doi: 10.1093/brain/aww314
  47. Jarlestedt K., Rousset C.I., Stahlberg A. et al. Receptor for complement peptide C3a: a therapeutic target for neonatal hypoxic-ischemic brain injury // FASEB J. 2013. Vol. 27, No. 9. P. 3797–3804. doi: 10.1096/fj.13-230011
  48. Pischke S.E., Gustavsen A., Orrem H.L. et al. Complement factor 5 blockade reduces porcine myocardial infarction size and improves immediate cardiac function // Basic. Res. Cardiol. 2017. Vol. 112, No. 3. P. 20. doi: 10.1007/s00395-017-0610-9
  49. Mehta G., Scheinman R.I., Holers V.M., Banda N.K. A new approach for the treatment of arthritis in mice with a novel conjugate of an anti-C5aR1 antibody and C5 small interfering RNA // J. Immunol. 2015. Vol. 194, No. 11. P. 5446–5454. doi: 10.4049/jimmunol.1403012
  50. Costa C., Zhao L., Shen Y. et al. Role of complement component C5 in cerebral ischemia/reperfusion injury // Brain Res. 2006. Vol. 1100. P. 142–151. DOI: 10.1016/ j.brainres.2006.05.029
  51. Garrett M.C., Otten M.L., Starke R.M. et al. Synergistic neuroprotective effects of C3a and C5a receptor blockade following intracerebral hemorrhage // Brain Res. 2009. Vol. 1298. P. 171–177. doi: 10.1016/j.brainres.2009.04.047
  52. Finch A.M., Wong A.K., Paczkowski N.J. et al. Low-molecular-weight peptidic and cyclic antagonists of the receptor for the complement factor C5a // J. Med. Chem. 1999. Vol. 42, No. 11. P. 1965–1974. doi: 10.1021/jm9806594
  53. March D.R., Proctor L.M., Stoermer M.J. et al. Potent cyclic antagonists of the complement C5a receptor on human polymorphonuclear leukocytes. Relationships between structures and activity // Mol. Pharmacol. 2004. Vol. 65, No. 4. P. 868–879. doi: 10.1124/mol.65.4.868
  54. Arumugam T.V., Tang S.C., Lathia J.D. et al. Intravenous immunoglobulin (IVIG) protects the brain against experimental stroke by preventing complement-mediated neuronal cell death // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, No. 35. P. 14104–14109. doi: 10.1073/pnas.0700506104
  55. Kim G.H., Mocco J., Hahn D.K. et al. Protective effect of C5a receptor inhibition after murine reperfused stroke // Neurosurgery. 2008. Vol. 63, No. 1. P. 122–126. doi: 10.1227/01.NEU.0000335079.70222.8D
  56. Vakeva A.P., Agah A., Rollins S.A. et al. Myocardial infarction and apoptosis after myocardial ischemia and reperfusion: role of the terminal complement components and inhibition by anti-C5 therapy // Circulation. 1998. Vol. 97, No. 22. P. 2259–2267. doi: 10.1161/01.cir.97.22.2259
  57. Pavlovski D., Thundyil J., Monk P.N. et al. Generation of complement component C5a by ischemic neurons promotes neuronal apoptosis // Faseb J. 2012. Vol. 26, No. 9. P. 3680–3690. doi: 10.1096/fj.11-202382
  58. Mukherjee P., Thomas S., Pasinetti G.M. Complement anaphylatoxin C5a neuroprotects through regulation of glutamate receptor subunit 2 in vitro and in vivo // J. Neuroinflammation. 2008. Vol. 5. P. 5. doi: 10.1186/1742-2094-5-5
  59. Bellander B.M., Singhrao S.K., Ohlsson M. et al. Complement activation in the human brain after traumatic head injury // J. Neurotrauma. 2001. Vol. 18, No. 12. P. 1295–1311. doi: 10.1089/08977150152725605
  60. Burk A.-M., Martin M., Flierl M.A. et al. Early complementopathy after multiple injuries in humans // Shock. 2012. Vol. 37, No. 4. P. 348–354. doi: 10.1097/shk.0b013e3182471795
  61. Stahel P.F., Morganti-Kossmann M.C., Perez D. et al. Intrathecal levels of complement-derived soluble membrane attack complex (sC5b-9) correlate with blood-brain barrier dysfunction in patients with traumatic brain injury // J. Neurotrauma. 2001. Vol. 18, No. 8. P. 773–781. doi: 10.1089/089771501316919139
  62. De Blasio D., Fumagalli S., Longhi L. et al. Pharmacological inhibition of mannose-binding lectin ameliorates neurobehavioral dysfunction following experimental traumatic brain injury // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2017. Vol. 37, No. 3. P. 938–950. doi: 10.1177/0271678x16647397
  63. Ruseva M.M., Ramaglia V., Morgan B.P., Harris C.L. An anticomplement agent that homes to the damaged brain and promotes recovery after traumatic brain injury in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015. Vol. 112, No. 46. P. 14319–14324. doi: 10.1073/pnas.1513698112
  64. Stahel P.F., Morganti-Kossmann M.C., Kossmann T. The role of the complement system in traumatic brain injury // Brain Res. Rev. Brain Res. 1998. Vol. 27, No. 3. P. 243–256. doi: 10.1016/s0165-0173(98)00015-0
  65. Alawieh A., Langley E.F., Weber S. et al. Identifying the role of complement in triggering neuroinflammation after traumatic brain injury // J. Neurosci. 2018. Vol. 38, No. 10. P. 2519–2532. doi: 10.1523/jneurosci.2197-17.2018
  66. Hammad A., Westacott L., Zaben M. The role of the complement system in traumatic brain injury: a review // J. Neuroinflammation. 2018. Vol. 15, No. 1. P. 24. doi: 10.1186/s12974-018-1066-z
  67. Xiong Y., Mahmood A., Chopp M. Animal models of traumatic brain injury // Nat. Rev. Neurosci. 2013. Vol. 14, No. 2. P. 128–142. doi: 10.1038/nrn3407
  68. Rynkowski M.A., Kim G.H., Garrett M.C. et al. C3a receptor antagonist attenuates brain injury after intracerebral hemorrhage // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2009. Vol. 29, No. 1. P. 98–107. doi: 10.1038/jcbfm.2008.95
  69. Горбунов Н.П., Ищенко А.М., Жахов А.В. и др. Изучение ингибирующего действия анти-С3-антител на модели черепно-мозговой травмы у крыс // Российский иммунологический журнал. 2018. Т. 12, № 4. С. 641–643. doi: 10.31857/S102872210002623-0
  70. Sewell D.L., Nacewicz B., Liu F. et al. Complement C3 and C5 play critical roles in traumatic brain cryoinjury: blocking effects on neutrophil extravasation by C5a receptor antagonist // J. Neuroimmunol. 2004. Vol. 155, No. 1–2. P. 55–63. doi: 10.1016/j.jneuroim.2004.06.003
  71. Li G., Fan R.M., Chen J.L. et al. Neuroprotective effects of argatroban and C5a receptor antagonist (PMX53) following intracerebral haemorrhage // Clin. Exp. Immunol. 2014. Vol. 175, No. 2. P. 285–295. doi: 10.1111/cei.12220
  72. US Food and Drug Administration (2015) Soliris (eculizumab) [Электронный ресурс]. Alexion Pharmaceuticals, Inc., Cheshire. Режим доступа: https://www.fda.gov/media/ 79369/download. Дата обращения: 2.06.2021.
  73. European Medicines Agency. Soliris (eculizumab): EU summary of product characteristics [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.emea.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000791/WC500054208.pdf. Дата обращения: 2.06.2021.
  74. Clinical Trial of BCD-148 and Soliris® for the Treatment of Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04060264?term=BCD-148&draw=2&rank=1. Дата обращения: 2.06.2021.
  75. McKeage K. Ravulizumab: First global approval // Drugs. 2019. Vol. 79, No. 3. P. 347–352. doi: 10.1007/s40265-019-01068-2
  76. Intravitreal LFG316 in Patients With Age-related Macular Degeneration (AMD) [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01527500?term=LFG316&draw=2&rank=4. Дата обращения: 2.06.2021.
  77. Hill A., Weston-Davies W., Nunn M. et al. Coversin, a novel C5 complement inhibitor, is safe and effective in the treatment of PNH: results of a phase II clinical trial // Blood. 2017. Vol. 130, No. Suppl 1. P. 4747. doi: 10.1182/blood.V130.Suppl_1.4747.4747
  78. A Study of ARC1905 (Anti-C5 Aptamer) in Subjects With Dry Age-related Macular Degeneration [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT00950638. Дата обращения: 2.06.2021.
  79. Badri P., Jiang X., Borodovsky A. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of Cemdisiran, an RNAi therapeutic targeting complement component 5, in healthy hubjects and patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Clin. Pharmacokinet. 2021. Vol. 60, No. 3. P. 365–378. doi: 10.1007/s40262-020-00940-9
  80. Merkel P.A., Jayne D.R., Wang C. et al. Evaluation of the safety and efficacy of Avacopan, a C5a receptor inhibitor, in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis treated concomitantly with Rituximab or Cyclophosphamide/Azathioprine: protocol for a randomized, double-blind, active-controlled, phase 3 trial // JMIR Res. Protoc. 2020. Vol. 9, No. 4. P. e16664. doi: 10.2196/16664
  81. Ricklin D., Lambris J.D. Compstatin: a complement inhibitor on its way to clinical application // Adv. Exp. Med. Biol. 2008. Vol. 632. P. 273–292. doi: 10.1007/978-0-387-78952-1_20
  82. Pegcetacoplan (APL-2) in Neovascular AMD [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03465709?term=Apellis&draw=2&rank=1. Дата обращения: 2.06.2021.
  83. Study of Pegcetacoplan (APL-2) Therapy in Patients With Geographic Atrophy [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02503332?term=Apellis&draw=2. Дата обращения: 2.06.2021.
  84. Pilot Study to Assess Safety, Preliminary Efficacy and Pharmacokinetics of S.C. Pegcetacoplan (APL-2) in PNH Subjects [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02588833?term=Apellis&draw=2. Дата обращения: 2.06.2021.
  85. First-In-Human Clinical Study of the C3 Complement Inhibitor AMY-101 in Healthy Male Volunteers [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03316521?term=Compst %D0 %B0tin&draw=2&rank=1. Дата обращения: 2.06.2021.
  86. Safety of Intravitreal POT-4 Therapy for Patients With Neovascular Age-Related. Macular Degeneration (AMD) [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00473928?term=NCT00473928&draw=2&rank=1. Дата обращения: 2.06.2021.
  87. De Winter H., Buysse M.-A., Hack E. (inventors). Monoclonal antibody anti-C3-2 directed against the third component of complement (C3) and its use in methods to inhibit complement activation. World patent WO/2004/031240. 2002 Oct 4. EP.
  88. Basi G.S., Barbour R. (inventors). Compositions and methods for treating diseases of protein aggregation involving iC3b deposition. World patent WO/2012/139069. 2011 Apr 7. US.
  89. Risitano A.M., Ricklin D., Huang Y. et al. Peptide inhibitors of C3 activation as a novel strategy of complement inhibition for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Blood. 2014. Vol. 123, No. 13. P. 2094–101. doi: 10.1182/blood-2013-11-536573
  90. Paixao-Cavalcante D., Torreira E., Lindorfer M.A. et al. A humanized antibody that regulates the alternative pathway convertase: potential for therapy of renal disease associated with nephritic factors // J. Immunol. 2014. Vol. 192, No. 10. P. 4844–4851. doi: 10.4049/jimmunol.1303131
  91. Патент № RU2630647C1/27.05.2016. Картузова В.Е., Трофимов А.В., Ищенко А.М. и др. Гуманизированное антитело к конформационному эпитопу С3 компонента комплемента человека, последовательность ДНК (варианты), экспрессионный вектор, содержащий последовательность ДНК (варианты), и штамм клеток яичников китайского хомячка CHO-humC34 — продуцент данного гуманизированного антитела.
  92. Huang Y. Evolution of compstatin family as therapeutic complement inhibitors // Expert. Opin. Drug. Discov. 2018. Vol. 13, No. 5. P. 435–444. doi: 10.1080/17460441.2018.1437139

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Механизмы активации системы комплемента. Непрерывные стрелки — пути активации комплемента, пунктирные стрелки — отрицательная регуляция конвертаз и сборки мембраноатакующего комплекса (МАК), овалы — регуляторные белки, ∫ — активирующая поверхность, FD* — предшественник фактора D, ж/фаз — жидкофазная, т/фаз — твердофазная

Скачать (507KB)
Метаданные

© Некрасова К.А., Ищенко А.М., Трофимов А.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».