Клинико-морфологическое исследование при задержке роста плода: изучение экспрессии рецепторов мелатонина в плаценте

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Задержка роста плода является одной из наиболее значимых проблем современного акушерства, связанной с повышением перинатальных заболеваемости и смертности. Несмотря на достижения в области диагностики и лечения, задержка роста плода остается частой причиной неблагоприятных исходов беременности. Одним из перспективных направлений исследований является изучение роли мелатонина и его рецепторов в регуляции плацентарной функции.

Цель — провести комплексный анализ клинико-лабораторных показателей у женщин с задержкой роста плода и без патологии, в том числе оценить экспрессию рецепторов мелатонина (MT1A и MT1B) в плаценте.

Материалы и методы. В исследование включены женщины с задержкой роста плода и без нее (контрольной группы). Проведено иммуногистохимическое исследование плацентарной ткани с использованием антител к рецепторам MT1A и MT1B и анализ клинических данных. Для количественной оценки экспрессии рецепторов использована конфокальная микроскопия.

Результаты. Установлено значительное снижение экспрессии рецепторов MT1A и MT1B в плаценте у женщин с задержкой роста плода по сравнению с контрольным значением. Оптическая плотность флуоресцентных сигналов также была ниже в группе с задержкой роста плода.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что снижение экспрессии рецепторов мелатонина может играть важную роль в развитии задержки роста плода. Это открывает перспективы для разработки новых терапевтических стратегий, направленных на коррекцию плацентарной функции и улучшение исходов беременности.

Об авторах

Екатерина Владимировна Новицкая

Медицинский центр «Альфа Мед»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Doc-Novi@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-2325-5758
SPIN-код: 7623-6051
Россия, Санкт-Петербург

Виктория Олеговна Полякова

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии

Email: vopol@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8682-9909
SPIN-код: 5581-5413

д-р биол. наук, профессор, профессор РАН

Россия, Санкт-Петербург

Вячеслав Михайлович Болотских

Санкт-Петербургский государственный университет; Родильный дом № 9, Санкт-Петербург

Email: docgin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9846-0408
SPIN-код: 3143-5405

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Клейменова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: Kleimenovats@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0767-5564
SPIN-код: 4876-3420

канд. биол. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Сарнг Саналович Пюрвеев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-код: 5915-9767

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Марина Алексеевна Михайлова

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: mmikh020@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5828-2245
SPIN-код: 3705-1942
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Starodubov V, Sukhanova L, Sychenkov Yu. Reproductive losses as medical social problem in demographic development of Russia. Social Aspects of Population Health. 2011;(6):1. EDN: OPGNNN
  2. Berlit S, Nickol J, Weiss C, et al. Zervixdilatation und Kürettage während eines primären Kaiserschnitts – eine retrospektive Analyse. Z Geburtshilfe Neonatol. 2013;217(S1). (In German) doi: 10.1055/s-0033-1357145
  3. Levine TA, Grunau RE, McAuliffe FM, et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 2015;135(1):126–141. doi: 10.1542/peds.2014-1142
  4. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Fetal growth restriction requiring maternal medical care. Clinical guidelines. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation; 2022. (In Russ.) [cited 2025 May 24] Available from: https://sudact.ru/law/klinicheskie-rekomendatsii-nedostatochnyi-rost-ploda-trebuiushchii-predostavleniia/klinicheskie-rekomendatsii
  5. Chew LC, Osuchukwu OO, Reed DJ, et al. Fetal growth restriction. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.
  6. Gorban’ TS, Degtyareva MV, Babak OA, et al. Specificities of the course of the neonatal period in the premature neonate with intrauterine growth restriction. Clinical Practice in Pediatrics. 2011;6(6):8–13. EDN: OPGIUL
  7. Malhotra A, Rocha AKAA, Yawno T, et al. Neuroprotective effects of maternal melatonin administration in early-onset placental insufficiency and fetal growth restriction. Pediatr Res. 2024;95(6):1510–1518. EDN: OTUWDJ doi: 10.1038/s41390-024-03027-4
  8. Reiter RJ, Dun Xian Tan, Korkmaz A, et al. Melatonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology. Hum Reprod Update. 2014;20(2):293–307. doi: 10.1093/humupd/dmt054
  9. Joseph TT, Schuch V, Hossack DJ, et al. Melatonin: the placental antioxidant and anti-inflammatory. Front Immunol. 2024;15:1339304. EDN: LAQHFW doi: 10.3389/fimmu.2024.1339304
  10. Knyazkin IV, Kvetnoy IM, Zezolin PN, et al. Neuroimmunoendocrinology of the male reproductive system, placenta, and endometrium. Saint Petersburg: Znanie; 2007. 192 p. (In Russ.)
  11. Loren P, Sánchez R, Arias ME, et al. Melatonin scavenger properties against oxidative and nitrosative stress: impact on gamete handling and in vitro embryo production in humans and other mammals. Int J Mol Sci. 2017;18:1119. doi: 10.3390/ijms18061119
  12. Galano A, Tan DX, Reiter RJ. Melatonin: a versatile protector against oxidative DNA damage. Molecules. 2018;23:530. EDN: QPVHAX doi: 10.3390/molecules23030530
  13. Miller SL, Yawno T, Alers NO, et al. Antenatal antioxidant treatment with melatonin to decrease newborn neurodevelopmental deficits and brain injury caused by fetal growth restriction. J Pineal Res. 2014;56(3):283–294. doi: 10.1111/jpi.12121
  14. Pang R, Han HJ, Meehan C, et al. Efficacy of melatonin in term neonatal models of perinatal hypoxia-ischaemia. Ann Clin Transl Neurol. 2022;9(6):795–809. EDN: YUPOWH doi: 10.1002/acn3.51559
  15. Andrievskaya IA, Ishutina NA, Dovzhikova IV. Placental insufficiency: a textbook. Blagoveshchensk; 2017. 43 p. (In Russ.)
  16. Reiter RJ, Rosales-Corral S, Tan DX, et al. Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: one of evolution’s best ideas. Cell Mol Life Sci. 2017;74(21):3863–3881. EDN: YHKFCX doi: 10.1007/s00018-017-2609-7
  17. Fantasia I, Bussolaro S, Stampalija T, et al. The role of melatonin in pregnancies complicated by placental insufficiency: a systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022;278:22–28. EDN: GKTSNI doi: 10.1016/j.ejogrb.2022.08.029
  18. Komarov FI, Rapoport SI, Malinovskaya NK, et al, editors. Melatonin in health and disease. Moscow: Medpraktika-M; 2004. 308 p. (In Russ.)
  19. Niu YJ, Zhou W, Nie ZW, et al. Melatonin enhances mitochondrial biogenesis and protects against rotenone-induced mitochondrial deficiency in early porcine embryos. J Pineal Res. 2020;68:e12627. doi: 10.1111/jpi.12627
  20. Pérez-González A, Castañeda-Arriaga R, Álvarez-Idaboy JR, et al. Melatonin and its metabolites as chemical agents capable of directly repairing oxidized DNA. J Pineal Res. 2019;66(2):e12539. doi: 10.1111/jpi.12539
  21. Lanoix D, Lacasse AA, Reiter RJ, et al. Melatonin: the watchdog of villous trophoblast homeostasis against hypoxia/reoxygenation-induced oxidative stress and apoptosis. Mol Cell Endocrinol. 2013;381(1–2):35–45. doi: 10.1016/j.mce.2013.07.010
  22. Chuffa LGA, Lupi LA, Cucielo MS, et al. Melatonin promotes uterine and placental health: potential molecular mechanisms. Int J Mol Sci. 2019;21(1):300. EDN: CBJJIF doi: 10.3390/ijms21010300
  23. Chitimus DM, Popescu MR, Voiculescu SE, et al. Melatonin’s impact on antioxidative and anti-inflammatory reprogramming in homeostasis and disease. Biomolecules. 2020;10(9):1211. doi: 10.3390/biom10091211
  24. Hobson SR, Lim R, Gardiner EE, et al. Phase I pilot clinical trial of antenatal maternally administered melatonin to decrease the level of oxidative stress in human pregnancies affected by fetal growth restriction. Methods Mol Biol. 2018;1710:335–345. doi: 10.1007/978-1-4939-7498-6_27
  25. Olcese J, Beesley S, Sanchez-Bretano A. Melatonin and the placenta: roles in placental homeostasis and pregnancy outcomes. J Pineal Res. 2021.
  26. Lanoix D, Lacasse A-A, Vaillancourt C. Melatonin receptor signaling in trophoblast development and placental function. Int J Mol Sci. 2022. doi: 10.3390/ijms23010512
  27. Tamura H, Nakamura Y, Takayama H Oxidative stress and melatonin in gestational disorders. Reprod Sci. 2020. doi: 10.1007/s43032-019-00098-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Количество околоплодных вод.

Скачать (54KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Способ родоразрешения и показания для него.

Скачать (93KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Антропометрические параметры плодов.

Скачать (79KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Относительная площадь экспрессии рецептора мелатонина MT1A.

Скачать (46KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Относительная площадь экспрессии рецептора мелатонина MT1В.

Скачать (47KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Средняя оптическая плотность флуоресцентных сигналов рецептора мелатонина MT1А.

Скачать (39KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Средняя оптическая плотность флуоресцентных сигналов рецептора мелатонина MT1B.

Скачать (38KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Экспрессия рецепторов мелатонина MT1A в терминальных и промежуточных ворсинах хориона в группе с задержкой развития плода. Иммуногистохимическое исследование на конфокальном микроскопе, увеличение ×200.

Скачать (128KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Экспрессия рецепторов мелатонина MT1A в терминальных и промежуточных ворсинах хориона в контрольной группе. Иммуногистохимическое исследование на конфокальном микроскопе, увеличение ×200.

Скачать (241KB)
Метаданные
11. Рис. 10. Экспрессия рецепторов мелатонина MT1В в терминальных и промежуточных ворсинах хориона в группе с задержкой развития плода. Иммуногистохимическое исследование на конфокальном микроскопе, увеличение ×200.

Скачать (211KB)
Метаданные
12. Рис. 11. Экспрессия рецепторов мелатонина MT1В в терминальных и промежуточных ворсинах хориона в контрольной группе. Иммуногистохимическое исследование на конфокальном микроскопе, увеличение ×200.

Скачать (279KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».