Новая патогенная мутация в гене LMNA: клинический случай семейной кардиомиопатии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Представлено описание клинического случая семейной ассоциированной с мутацией в гене LMNA кардиомиопатии, диагноз которой верифицирован с помощью полногеномного секвенирования. Наличие клинического сценария, характерного для ламинассоциированной кардиомиопатии, свидетельствует о патогенном характере мутации в экзоне 1 гена LMNA, ранее считавшейся мутацией с неизвестным клиническим значением. Приведенный клинический случай демонстрирует кардинальное изменение стратегий лечения пациентов в условиях широкого внедрения в практику молекулярно-генетических методов исследования.

Об авторах

Светлана Юрьевна Каштанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4731-0818

канд. мед. наук, мл. науч. сотр. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Россия, Москва

Елена Михайловна Римская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0063-5474

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Россия, Москва

Алексей Николаевич Мешков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5989-6233

д-р мед. наук, помощник ген. дир. по научной и клинической работе, рук. Института персонализированной терапии и профилактики

Россия, Москва; Москва

Наталия Александровна Миронова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2374-3718

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца, зав. 7-м клиническим отд-нием

Россия, Москва

Ирина Хамрабековна Джуманиязова

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5167-2112

аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Елена Андреевна Зеленова

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru

аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Вероника Вячеславовна Даниэль

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0547-3280

канд. мед. наук, аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Михаил Вячеславлович Иванов

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-7070-5636

вед. аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Дарья Андреевна Каштанова

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8977-4384

канд. мед. наук, вед. аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Владимир Сергеевич Юдин

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9199-6258

канд. биол. наук, дир. Института синтетической биологии и генной инженерии

Россия, Москва

Антон Артурович Кескинов

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7378-983X

канд. мед. наук, канд. экон. наук, зам. ген. дир.

Россия, Москва

Сергей Игоревич Митрофанов

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0358-0568

нач. отд. системной биологии и биоинформатики

Россия, Москва

Александра Игоревна Акиньшина

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7951-2003

аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Юлия Николаевна Ванюшина

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-3618-9038

аналитик лаб. биобанкирования и мультиомиксных методов исследований

Россия, Москва

Сергей Александрович Краевой

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1775-9235

д-р мед. наук, первый зам. ген. дир.

Россия, Москва

Сергей Михайлович Юдин

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7942-8004

д-р мед. наук, ген. дир.

Россия, Москва

Сергей Павлович Голицын

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9913-9974

д-р мед. наук, проф., рук. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Россия, Москва

Список литературы

  1. Rosario KF, Karra R, Amos K, et al. LMNA cardiomyopathy: Important considerations for the heart failure clinician. J Card Fail. 2023;29(12):1657-66. doi: 10.1016/j.cardfail.2023.08.016
  2. Morales A, Hershberger RE. Genetic evaluation of dilated cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2013;15(7):375. doi: 10.1007/s11886-013-0375-1
  3. Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: A position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727
  4. Lammerding J, Schulze PC, Takahashi T, et al. Lamin A/C deficiency causes defective nuclear mechanics and mechanotransduction. J Clin Invest. 2004;113(3): 370-8. doi: 10.1172/JCI19670
  5. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022;43(40):3997-4126. doi: 10.1093/eurheartj/ehac262
  6. Gigli M, Merlo M, Graw SL, et al. Genetic risk of arrhythmic phenotypes in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2019;74(11):1480-90. doi: 10.1016/j.jacc.2019.06.072
  7. Kim S, Scheffler K, Halpern AL, et al. Strelka2: Fast and accurate calling of germline and somatic variants. Nat Methods. 2018;15(8):591-4. doi: 10.1038/s41592-018-0051-x
  8. Li Q, Wang K. InterVar: Clinical interpretation of genetic variants by the 2015 ACMG-AMP Guidelines. Am J Hum Genet. 2017;100(2):267-80. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.01.004
  9. Wahbi K, Ben Yaou R, Gandjbakhch E, et al. Development and validation of a New Risk Prediction Score for life-threatening ventricular tachyarrhythmias in laminopathies. Circulation. 2019;140(4):293-302. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039410
  10. Мельник О.В., Малашичева А.Б., Фомичева Ю.В., и др. Клинико-диагностические сложности при ламинопатиях. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):72-7 [Melnik OV, Malashicheva AB, Fomicheva YuV, et al. Clinical and diagnostic difficulties in management of patients with laminopathies. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(10):72-7 (in Russian)]. doi: 10.15829/1560-4071-2019-10-72-77
  11. Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г., и др. Мутации гена ламина A/C (LMNA) у пациентов с дилатационной кардиомиопатией и их фенотипические проявления. Евразийский кардиологический журнал. 2016;(1):3-11 [Vaikhanskaya TG, Sivitskaya LN, Danilenko NG, et al. Lamin A/C gene (LMNA) mutations in patients with dilated cardiomyopathy and their phenotypic manifestation. Eurasian Heart Journal. 2016;(1):3-11 (in Russian)]. doi: 10.38109/2225-1685-2016-1-3-11
  12. Kärkkäinen S, Reissell E, Heliö T, et al. Novel mutations in the lamin A/C gene in heart transplant recipients with end stage dilated cardiomyopathy. Heart. 2006;92(4):524-6. doi: 10.1136/hrt.2004.056721
  13. Kumar S, Baldinger SH, Gandjbakhch E, et al. Long-term arrhythmic and nonarrhythmic outcomes of lamin A/C mutation carriers. J Am Coll Cardiol. 2016;68(21):2299-307. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.058

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Данные ЭКГ больной Г.: а – ЭКГ в 12 отведениях, регистрируется ФП (ФФ), ЧСЖ – 41 уд/мин, низкий вольтаж в стандартных отведениях; b–c – фрагменты записи ХМЭКГ: b – фрагмент ХМЭКГ с минимальной ЧСЖ 35 уд/мин, полная АВ-блокада, ФП (ФФ), единичная ЖЭС; с – фрагмент ХМЭКГ с ЧСЖ 41 уд/мин, полная АВ-блокада (ФФ); d – фрагмент ХМЭКГ с началом пробежки ЖТ из 27 комплексов с ЧСЖ 120 уд/мин.

Скачать (215KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Семейный анамнез пациентки Г. (пробанд обозначен стрелкой). Черным полем закрашены обозначения членов семьи исследуемой с клиническими проявлениями заболевания.

Скачать (49KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Положение обнаруженной мутации в гене LMNA.

Скачать (23KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).