Regioselective synthesis of new fused compounds based on pyridine-2-chalcogenyl halides, 1-alkenes and arylalkenes

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Regioselective synthesis of new fused compounds in high yields was developed based on reactions of pyridine-2-chalcogenyl halides with alkenes and arylalkenes. The reaction of pyridine-2-chalcogenyl halides with simple 1-alkenes leads to 2-alkyl-2,3-dihydro[1,3]chalcogenazolo[3,2-a]pyridin-4-ium halides, while reactions with arylalkenes proceed with the opposite regio direction with the formation of 3-aryl substituted derivatives.

Full Text

Введение

Производные азотсодержащих гетероциклических соединений обладают широким спектром биологических свойств [1–4] и играют важную роль в разработке и открытии новых лекарственных средств [5]. Кольцо пиридина содержится в структуре многих лекарственных препаратов, пестицидов, а также природных соединений, включая витамины, алкалоиды и коферменты [6, 7]. Серосодержащие производные пиридина, в зависимости от природы функциональных групп, проявляют разные виды биологической активности [8–11]. В ряду конденсированных соединений пиридина особое место занимают тиазоло[3,2-a]пиридины [12, 13], производные которых обладают антибактериальной [14–18], противовирусной [19] и противогрибковой [20] активностью.

Эффективный подход для получения водорастворимых производных [1, 3]тиазоло[3,2-a]пиридинов с потенциальной биологической активностью основан на реакциях пиридин-2-халькогенилгалогенидов с ненасыщенными соединениями [21–28].

Результаты и обсуждение

Целью настоящей работы является разработка региоселективного синтеза новых производных [1, 3]халькогеназоло[3,2-a]пиридинийгалогенидов на основе исследования реакций аннелирования пиридин-2-халькогенилгалогенидов с простейшими линейными 1-алкенами (1-гексеном, 1-гептеном и 1-октеном) и арилалкенами (α-метилстиролом, 4-метилстиролом и коричным спиртом).

Пиридин-2-халькогенилгалогениды 1–4 получены взаимодействием ди(пиридин-2-ил)дисульфида и ди(пиридин-2-ил)диселенида с хлористым сульфурилом или бромом и использованы без выделения в последующих реакциях (схема 1).

 

Схема 1.

 

Установлено, что взаимодействие 2-пиридинсульфенилхлорида 1 с 1-гексеном и 1-гептеном при комнатной температуре протекает как электрофильное присоединение к двойной связи алкена с образованием аддуктов против правила Марковникова: 2-[(2-хлоргексил- и 2-хлоргептил)сульфанил]пиридинов 5 и 6 (cхема 2), а для осуществления реакции аннелирования требуется нагревание. Продукты присоединения 5 и 6 получены с высокими выходами (99 и 96% соответственно) при проведении реакции в хлористом метилене при комнатной температуре в течение 16 ч (схема 2).

 

Схема 2.

 

При кипячении соединений 5 и 6 в хлороформе в течение 90 мин происходит внутримолекулярное нуклеофильное замещение хлора атомом азота пиридинового кольца, в результате которого образуются 2-бутил- и 2-пентил-2,3-дигидро[1, 3]тиазоло[3,2-a]пиридин-4-ия хлориды 7 и 8 с выходами 98 и 96% соответственно (схема 3).

 

Схема 3.

 

Установлено, что для одностадийного получения конденсированных продуктов 7 и 8 из сульфенилхлорида 1 и 1-алкенов целесообразно проводить реакцию в хлороформе. После смешения реагентов при комнатной температуре и перемешивании в течение 10 ч смесь нагревается до кипения 2 ч. Выходы продуктов 7 и 8 при этом составляют 97 и 95% соответственно (схема 3).

В отличие от реакции сульфенилхлорида 1 с линейными терминальными алкенами (схема 2), взаимодействие сульфенил- и селенилбромидов 2, 4 с алкенами в аналогичных условиях при комнатной температуре в хлористом метилене приводит к конденсированным продуктам. Реакции с 1-гексеном, 1-гептеном и 1-октеном протекают региоселективно с образованием бромидов 2-алкил-2,3-дигидро[1, 3]тиазоло- и -селеназоло[3,2-а]пиридин-4-ия 9–13 c выходами 90–99% (схема 4).

 

Схема 4.

 

Следует отметить, что выделение промежуточных продуктов электрофильного присоединения (бромистых аналогов соединений 5 и 6) в этом случае затруднено, поскольку эти соединения легко вступают в дальнейшую внутримолекулярную реакцию нуклеофильного замещения с образованием конденсированных продуктов 9–13. Различие в поведении хлоридов и бромидов можно объяснить более высокой реакционной способностью бромпроизводных по сравнению с хлористыми аналогами 5 и 6. Бромид-анион является лучшей уходящей группой по сравнению с хлорид-анионом, и внутримолекулярное нуклеофильное замещение брома атомом азота пиридинового кольца протекает уже при комнатной температуре и приводит к конденсированным гетероциклам 9–13.

Таким образом, в реакциях с простейшими терминальными алкенами электрофильное присоединение атомов серы и селена пиридин-2-халькогенилгалогенидов к двойной связи идет против правила Марковникова. Однако, если у винильной группы алкена имеется арильный заместитель, регионаправленность реакции аннелирования меняется на противоположную. Так, реакция селенилхлорида 3 с α-метилстиролом и 4-метилстиролом протекает региоселективно с образованием хлоридов 2,3-дигидро[1, 3]селеназоло[3,2-а]пиридин-4-ия 14, 15 c высокими выходами (96 и 98% соответственно), причем присоединение атома селена селенилхлорида 3 к двойной связи идет по терминальному атому двойной связи в соответствии с правилом Марковникова (схема 5).

 

Схема 5.

 

Установлено, что реакция селективно и эффективно реализуется при перемешивании реагентов при комнатной температуре в хлороформе (3 ч) с последующим кипячением с обратным холодильником при температуре кипения растворителя в течение 3 ч. С аналогичной регионаправленностью протекает реакция аннелирования сульфенилгалогенидов с производными винилбензола [24].

Перспективным субстратом для осуществления реакций аннелирования является коричный спирт, который можно рассматривать как винилбензол, замещенный гидроксиметильной группой в β-положение двойной связи. Данные о возможности использования коричного спирта для получения конденсированных соединений взаимодействием с пиридин-2-халькогенилгалогенидами в литературе отсутствуют. Установлено, что реакция сульфенил- и селeнилхлорида 1, 3 с коричным спиртом протекает региоселективно в мягких условиях с образованием конденсированных продуктов с высокими выходами. При проведении реакции при комнатной температуре в хлористом метилене в течение 20 ч выход продуктов 16, 17 составляет 97 и 94% соответственно (схема 6).

 

Схема 6.

 

Образования продуктов присоединения с противоположной региохимией, возможных региоизомеров соединений 16 и 17, не наблюдается.

Известно, что бензольное кольцо стабилизирует соседний карбкатионный центр за счет мезомерного эффекта. Это обстоятельство определяет регионаправленность реакции с арилалкенами: α-метилстиролом, 4-метилстиролом и коричным спиртом в соответствии с правилом Марковникова (cхема 7). Реакция протекает через относительно устойчивый промежуточный интермедиат А, в котором положительный заряд частично переносится на бензольное кольцо. Подобной стабилизации нет при использовании в качестве субстратов линейных 1-алкенов. В этом случае реакция протекает, по-видимому, через тиираниевый или селенераниевый интермедиат Б (cхема 7). Нуклеофильная атака атома азота идет по наименее замещенному атому углерода трехчленного интермедиата Б с образованием конденсированных продуктов 7–13. Известно, что электрофильное присоединение арилсульфенилхлоридов к 1-алкенам протекает с образованием продуктов присоединения против правила Марковникова, и тиираниевые катионы рассматриваются как интермедиаты в этих реакциях [29–32].

 

Схема 7.

 

Выводы

Взаимодействие сульфенилхлорида 1 с 1-алкенами при комнатной температуре в хлористом метилене протекает как электрофильное присоединение к двойной связи алкена, давая аддукты строения против правила Марковникова, а для образования конденсированных продуктов требуется нагревание. В аналогичных условиях (комнатная температура, CH2Cl2) реакция сульфенил- и селенилбромидов 2, 4 с 1-алкенами приводит к 2-алкил-2,3-дигидро[1, 3]халькогеназоло[3,2-a]пиридин-4-ий бромидам.

Реакции пиридин-2-сульфенил- и -селанилгалогенидов с 1-алкенами и арилалкенами протекают региоселективно, но с противоположной регионаправленностью. Взаимодействие халькогенилхлоридов с арилалкенами (α-метилстиролом, 4-метилстиролом и коричным спиртом) приводит к 3-арил-2,3-дигидро[1, 3]халькогеназоло[3,2-a]пиридин-4-ийхлоридам, в то время как реакции с линейными алкенами протекают с противоположной регионаправленностью с образованием 2-алкил замещенных производных. На основе данных реакций разработаны региоселективные способы получения новых продуктов 5–17, включая водорастворимые конденсированные соединения 7–17, с высокими выходами (90–99%).

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны на приборе Bruker DPX-400 (400 и 101 МГц соответственно) в растворах D2O и CDCl3 относительно стандарта ТМС. Элементный анализ выполнен на автоматическом анализаторе Thermo Scientific Flash 2000. Содержание брома определено методом Шёнигера [33].

В реакциях использованы абсолютные CH2Cl2, CHCl3 и коммерчески доступные реагенты (Alfa Aesar): бис(пиридин-2-ил)дисульфид, сульфурилхлорид, бром, α-метилстирол, 4-метилстирол, 1-гексен, 1-гептен, 1-октен, коричный спирт. Ди(пиридин-2-ил)диселенид получен по известной методике [34].

Общая методика синтеза 5, 6. К раствору 0.088 г (0.4 ммоль) ди(пиридин-2-ил)дисульфида в 8 мл хлористого метилена добавляли раствор 0.055 г (0.4 ммоль) сульфурилхлорида в 4 мл хлористого метилена. Через 5 минут добавляли по каплям раствор 0.82 ммоль линейного алкена в 4 мл хлористого метилена и перемешивали 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали, растворитель удаляли на роторном испарителе, остаток сушили в вакууме.

2-[(2-Хлоргексил)сульфанил]пиридин (5). Выход 0.182 г (99%), масло светло-желтого цвета. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д.: 0.63–0.67 м (3Н, CH3), 1.08–1.21 м (4Н, CH2), 1.54–1.63 м (1Н, CH2), 1.73–1.80 м (1Н, CH2), 3.57–3.62 м (1Н, SCH), 3.70–3.81 м (1Н, CH2Cl), 3.96 д. д (1Н, CH2Cl, 2JНН 12.9, 3JНН 4.3 Гц), 7.43–7.46 м (1Н, СНPy), 7.82–7.84 м (1Н, СНPy), 8.04–8.09 м (1Н, СНPy), 8.42–8.46 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δC, м. д.: 13.2 (CH3), 21.5 (CH2), 28.9 (CH2), 32.8 (CH2), 48.3 (SCH), 64.4 (CH2Cl), 122.3 (СPy), 122.7 (СPy), 144.3 (СPy), 146.3 (СPy), 155.3 (NCS, СPy). Найдено, %: C 57.19; H 6.87; Cl 15.23; N 5.92; S 14.17. C11H16ClNS. Вычислено, %: C 57.50; H 7.02; Cl 15.43; N 6.10; S 13.96.

2-[(2-Хлоргептил)сульфанил]пиридин (6). Выход 0.187 г (96%), масло светло-желтого цвета. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д.: 0.70 с (3Н, CH3), 1.12–1.13 м (4Н, CH2), 1.38–1.39 м (2Н, CH2), 1.57–1.70 м (1Н, CH2), 1.80–1.89 м (1Н, CH2), 3.63–3.68 м (1Н, SCH), 3.85–3.90 м (1Н, CH2Cl), 4.02–4.06 м (1Н, CH2Cl), 7.49–7.52 м (1Н, СНPy), 7.66–7.69 м (1Н, СНPy), 8.09–8.11 м (1Н, СНPy), 8.45–8.47 м (1Н, СНPy), Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δC, м. д.: 13.7 (CH3), 22.1 (CH2), 25.7 (CH2), 30.7 (CH2), 36.9 (CH2), 40.5 (SCH), 60.9 (CH2Cl), 122.2 (СPy), 125.7 (СPy), 141.5 (СPy), 155.2 (СPy), 155.8 (NCS, СPy). Найдено, %: C 58.83; H 7.69; Cl 14.76; N 5.53; S 13.22. C12H18ClNS. Вычислено, %: C 59.12; H 7.44; Cl 14.54; N 5.75; S 13.15.

Общая методика синтез продуктов 7, 8 из соединений 5, 6. Соединение 5 или 6 (0.8 ммоль) растворяли в 9 мл хлороформа и нагревали на водяной бане до кипения в течение 90 мин. После охлаждения реакционную смесь фильтровали, удаляли растворитель на роторном испарителе, остаток сушили вакууме.

2-Бутил-2,3-дигидро[1, 3]тиазоло[3,2-a]пиридин-4-ия хлорид (7). Выход 0.180 г (98 %), медообразное соединение светло-желтого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 0.63–0.67 м (3Н, CH3), 1.08–1.21 м (4Н, CH2), 1.54–1.63 м (1Н, CH2), 1.73–1.80 м (1Н, CH2), 4.20–4.27 м (1Н, SCH), 5.06–5.11 м (1Н, CH2N), 5.48 д. д (1Н, CH2N, 2JНН 13.7, 3JНН 7.6 Гц), 7.48–7.51 м (1Н, СНPy), 8.11–8.15 м (1Н, СНPy), 8.39–8.41 м (1Н, СНPy), 9.50–9.51 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 13.7 (CH3), 27.8 (CH2), 36.3 (CH2), 40.0 (CH2), 53.2 (SCH2), 60.6 (NCH), 122.7 (СPy), 122.7 (СPy), 140.5 (СPy), 143.4 (СPy), 158.7 (NCS, СPy). Найдено, %: C 57.74; H 6.81; Cl 15.21; N 5.88; S 13.74. C11H16ClNS. Вычислено, %: C 57.50; H 7.02; Cl 15.43; N 6.10; S 13.96.

2-Пентил-2,3-дигидро[1, 3]тиазоло[3,2-a]пиридин-4-ия хлорид (8). Выход 0.187 г (96%), медообразное соединение светло-желтого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 0.70 с (3Н, CH3), 1.12–1.13 м (4Н, CH2), 1.28 с (2Н, CH2), 1.62–1.68 м (1Н, CH2), 1.80–1.87 м (1Н, CH2), 4.26–4.33 м (1Н, SCH), 5.14 д. д (1Н, CH2N, 3JНН 14.1, 2JНН 7.7 Гц), 5.56 д. д (1Н, CH2N, 3JНН 13.6, 2JНН 7.7 Гц), 7.55–7.58 м (1Н, СНPy), 8.15–8.18 м (1Н, СНPy), 8.48–8.49 м (1Н, СНPy), 9.58–9.59 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 13.7 (CH3), 22.0 (CH2), 26.8 (CH2), 30.8 (CH2), 33.4 (CH2), 48.7 (SCH), 64.5 (NCH2), 122.8 (СPy), 122.9 (СPy), 143.8 (СPy), 144.5 (СPy), 159.0 (NCS, СPy). Найдено, %: C 58.83; H 7.71; Cl 14.29; N 5.92; S 12.97. C12H18ClNS. Вычислено, %: C 59.12; H 7.44; Cl 14.54; N 5.75; S 13.15.

Однореакторный синтез соединений 7, 8. К раствору 0.088 г (0.4 ммоль) ди(пиридин-2-ил)дисульфида в 7 мл хлороформа добавляли раствор 0.055 г (0.4 ммоль) сульфурилхлорида в 3 мл хлороформа. Через 5 мин добавляли по каплям раствор 0.81 ммоль линейного алкена и перемешивали 10 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревали на водяной бане до кипения в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь фильтровали, удаляли растворитель на роторном испарителе, остаток сушили вакууме. Выходы соединений 7 и 8 составляют 97 (0.178 г) и 95% (0.185 г) соответственно.

Общая методика синтеза 9, 10. К раствору 0.088 г (0.4 ммоль) ди(пиридин-2-ил)дисульфида в 10 мл хлористого метилена при перемешивании по каплям добавляли раствор 0.064 г (0.4 ммоль) брома в 5 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали в течение 5 мин, затем добавляли раствор 0.8 ммоль алкена в 6 мл хлористого метилена и перемешивали еще 20 ч при комнатной температуре. Смесь фильтровали, растворитель удаляли на роторном испарителе, остаток сушили в вакууме.

2-Бутил-2,3-дигидро[1, 3]тиазоло[3,2-a]пиридин-4-ия бромид (9). Выход 0.217 г (99%), медообразное соединение светло-оранжевого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 0.65–0.70 м (3Н, CH3), 1.12–1.24 м (4Н, CH2), 1.57–1.65 м (1Н, CH2), 1.77–1.81 м (1Н, CH2), 4.23–4.30 м (1Н, SCH), 5.09–5.13 м (1Н, NCH2), 5.50 д. д (1Н, NCH2, 2JНН 13.8, 3JНН 7.7 Гц), 7.49–7.52 м (1Н, СНPy), 8.12–8.16 м (1Н, СНPy), 8.40–8.42 м (1Н, СНPy), 9.49–9.51 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 13.8 (CH3), 27.8 (CH2), 36.4 (CH2), 40.0 (CH2), 53.4 (SCH), 60.9 (NCH2), 122.9 (СPy), 122.9 (СPy), 140.6 (СPy), 143.7 (СPy), 159.0 (NCSe, СPy). Найдено, %: C 47.86; H 6.03; Br 28.85; N 5.32; S 11.52. C11H16BrNS. Вычислено, %: C 48.18; H 5.88; Br 29.14; N 5.11; S 11.69.

2-Пентил-2,3-дигидро[1, 3]тиазоло[3,2-a]пиридин-4-ия бромид (10). Выход 0.219 г (95%), медообразное соединение светло-оранжевого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 0.76–0.78 м (3Н, CH3), 1.20–1.27 м (4Н, CH2), 1.40–1.52 м (2Н, CH2),1.91–1.96 м (2Н, CH2), 4.41–4.46 м (1Н, SCH), 5.12–5.26 м (1Н, NCH2), 5.44–5.56 м (1Н, NCH2), 7.70–7.72 м (1Н, СНPy), 8.05–8.08 м (1Н, СНPy), 8.14–8.17 м (1Н, СНPy), 9.21–9.23 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 13.7 (CH3), 22.0 (CH2), 25.9 (CH2), 30.9 (CH2), 33.6 (CH2), 47.2 (SCH), 66.9 (NCH2), 123.8 (СPy), 126.4 (СPy), 143.4 (СPy), 144.6 (СPy), 158.3 (NCS, СPy). Найдено, %: C 49.75; H 6.26; Br 27.97; N 5.03; S 10.93. C12H18BrNS. Вычислено, %: C 50.00; H 6.29; Br 27.72; N 4.86; S 11.12.

Общая методика синтеза соединений 11–13. К раствору 0.063 г (0.2 ммоль) ди(пиридин-2-ил)диселенида в 4 мл хлористого метилена при перемешивании по каплям добавляли раствор 0.0.32 г (0.2 ммоль) брома в 2 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин, затем добавляли раствор 0.4 ммоль алкена в 3 мл хлористого метилена и перемешивали 36 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали, растворитель удаляли на роторном испарителе, остаток сушили в вакууме.

2-Бутил-2,3-дигидро[1, 3]селеназоло[3,2-а]пиридин-4-ия бромид (11). Выход 0.123 г (96%), медообразное соединение светло-желтого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 0.90 т (3H, CH3, 3JНН 7.0 Гц), 1.37–1.42 м (4Н, СН2), 1.88–1.94 м (1Н, СН2), 2.02–2.06 м (1Н, СН2), 4.50–4.54 м (1H, SeCH), 5.10 д. д (1Н, NCH2, 2JНН 13.5, 3JНН 4.9 Гц), 5.22 д. д (1Н, NCH2, 2JНН 13.5, 3JНН 6.7 Гц), 7.72–7.75 м (1Н, СНPy), 8.11–8.13 м (1Н, СНPy), 8.18–8.22 м (1Н, СНPy), 8.78–8.79 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 13.1 (CH3), 21.5 (CH2), 29.6 (CH2), 33.4 (CH2), 44.8 (SeCH), 67.5 (NCH2), 123.1 (СPy), 127.4 (СPy), 142.8 (СPy), 143.5 (СPy), 158.1 (NCSе, СPy). Найдено, %: C 40.81; H 4.87; Br 25.20; N 4.59; Se 24.89. C11H16NBrSe. Вычислено, %: C 41.14; H 5.02; Br 24.88; N 4.36; Se 24.59.

2-Пентил-2,3-дигидро[1, 3]селеназоло[3,2-а]пиридин-4-ия бромид (12). Выход 0.121 г (90%), медообразное соединение светло-желтого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 0.81 т (3H, CH3, 3JНН 8.9 Гц), 1.25 с (4Н, СН2), 1.38–1.39 м (2Н, СН2), 1.83 т. д (1Н, СН2, 2JНН 14.5, 3JНН 9.0 Гц), 1.83 т. д (1Н, СН2, 2JНН 14.5, 3JНН 6.3 Гц), 4.38–4.50 м (1H, SeCH), 5.02 д. д (1Н, NCH2, 2JНН 13.5, 3JНН 5.1 Гц), 5.14 д. д (1Н, NCH2, 2JНН 13.5, 3JНН 6.7 Гц), 7.63–7.66 м (1Н, СНPy), 8.03–8.05 м (1Н, СНPy), 8.09–8.13 м (1Н, СНPy), 8.68–8.70 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 13.3 (CH3), 21.8 (CH2), 27.2 (CH2), 30.5 (CH2), 33.8 (CH2), 45.0 (SeCH), 67.7 (NCH2), 123.3 (СPy), 127.6 (СPy), 143.0 (СPy), 143.6 (СPy), 156.4 (NCSе, СPy). Найдено, %: C 42.69; H 5.62; Br 24.01; N 4.39; Se 23.75. C12H18NBrSe. Вычислено, %: C 43.01; H 5.41; Br 23.84; N 4.18; Se 23.56.

2-Гексил-2,3-дигидро[1, 3]селеназоло[3,2-а]пиридин-4-ия бромид (13). Выход 0.127 г (91%), медообразное соединение светло-желтого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 0.80 т (3H, CH3, J 6.7 Гц), 1.22–1.39 м (8Н, СН2), 1.78–1.87 м (1Н, СН2), 1.92–2.01 м (1Н, СН2), 4.44 т. д (1H, SeCH, 3JНН 12.2, 3JНН 6.1 Гц), 5.01 д. д (1Н, NCH2, 2JНН 13.6, 3JНН 5.2 Гц), 5.13 д. д (1Н, NCH2, 2JНН 13.6, 3JНН 6.7 Гц), 7.63–7.66 м (1Н, СНPy), 8.02–8.04 м (1Н, СНPy), 8.09–8.13 м (1Н, СНPy), 8.68–8.70 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 13.0 (CH3), 21.4 (CH2), 27.1 (CH2), 27.4 (CH2), 30.4 (CH2), 33.4 (CH2), 44.5 (SeCH), 67.3 (NCH2), 122.8 (СPy), 127.1 (СPy), 142.5 (СPy), 143.2 (СPy), 157.8 (NCSе, СPy). Найдено, %: C 44.39; H 5.93; Br 23.16; N 3.80; Se 23.02. C13H20NBrSe. Вычислено, %: C 44.72; H 5.77; Br 22.88; N 4.01; Se 22.61.

Общая методика синтеза соединений 14, 15. К раствору 0.138 г (0.44 ммоль) ди(пиридин-2-ил)диселенида в 10 мл хлороформа добавляли раствор 0.060 г (0.44 ммоль) сульфурилхлорида в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин, затем добавляли раствор 0.88 ммоль α-метилстирола или 4-метилстирола в 10 мл хлороформа. Смесь перемешивали 3 ч при комнатной температуре и 3 ч при температуре кипения растворителя, затем фильтровали, растворитель удаляли на роторном испарителе, остаток сушили в вакууме.

3-Метил-3-фенил-2,3-дигидро[1, 3]селеназоло[3,2-a]пиридин-4-ия хлорид (14). Выход 0.263 г (96%), медообразное соединение светло-желтого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 3.30 с (3Н, CH3), 4.16 д (1H, SeCH2, 2JНН 12.1 Гц), 4.45–4.49 м (1H, SeCH2), 7.40–7.48 м (5H, СНPh), 7.64–7.67 м (1Н, СНPy), 8.05–8.08 м (1Н, СНPy), 8.25–8.27 м (1Н, СНPy), 8.67–8.68 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 29.6 (CH3), 38.2 (SeCH2), 80.8 (NC), 121.9 (СPy), 122.6 (СPy), 127.6 (CPh), 129.7 (CPh), 130.4 (CPh), 138.6 (CPh), 143.7 (СPy), 149.3 (СPy), 158.9 (NCSe, СPy). Найдено, %: C 53.78; H 4.69; Cl 11.21; N 4.81; Se 25.18. C14H14ClNSe. Вычислено, %: C 54.12; H 4.54; Cl 11.41; N 4.51; Se 25.42.

3-(4-Метилфенил)-2,3-дигидро[1, 3]селеназоло[3,2-a]пиридин-4-ия хлорид (15). Выход 0.268 г (98%), медообразное соединение светло-желтого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 2.31 с (3H, CH3), 3.76–3.81 м (1Н, SeCH2), 4.21–4.26 м (1H, SeCH2), 6.45–6.49 м (1H, NCH), 7.27–7.37 м (4H, Ar), 7.48–7.53 м (1H, Py), 7.95–7.99 м (1H, Py), 8.09–8.13 м (1H, Py), 8.22–8.26 м (1H, Py). Спектр ЯМР 13C (101 МГц, D2O), δС, м. д.: 20.5 (CH3), 32.8 (SeCH2), 76.3 (NCH), 122.8 (СPy), 123.4 (СPy), 128.1 (СAr), 130.4 (СAr), 131.3 (СAr), 141.1 (СPy), 141.3 (СAr), 144.7 (СPy), 158.9 (NCSe, Py). Найдено, %: C 53.87; H 4.37; Cl 11.62; N 4.35; Se 25.79. C14H14ClNSe. Вычислено, %: C 54.12; H 4.54; Cl 11.41; N 4.51; Se 25.42.

2-(Гидроксиметил)-3-фенил-2,3-дигидро[1, 3]тиазоло[3,2-а]пиридин-4-ия хлорид (16). К раствору 0.130 г (0.59 ммоль) ди(пиридин-2-ил)дисульфида в 8 мл хлористого метилена при перемешивании по каплям добавляли раствор 0.080 г (0.59 ммоль) сульфурилхлорида в 4 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин, затем добавляли раствор 0.158 г (1.18 ммоль) коричного спирта в 2 мл хлористого метилена и перемешивали еще 20 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали, растворитель удаляли на роторном испарителе, остаток сушили в вакууме. Выход 0.321 г (97%), медообразное соединение светло-коричневого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 3.95–4.04 м (2Н, CH2), 4.49–4.53 м (1Н, SCH), 6.33 д (1Н, NСН, 3JНН 6.3 Гц), 7.40–7.42 м (2H, СНPh), 7.53–7.55 м (3H, СНPh), 7.60–7.63 м (1Н, СНPy), 8.04–8.06 м (1Н, СНPy), 8.28–8.32 м (1Н, СНPy), 8.35–8.37 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 56.2 (SCH), 61.9 (OCH2), 77.2 (NCH), 123.7 (СPy), 124.0 (СPy), 127.8 (CPh), 130.3 (CPh), 131.1 (CPh), 135.1 (CPh), 142.1 (СPy), 145.7 (СPy), 160.2 (NCS, СPy). Найдено, %: C 59.77; H 4.96; Cl 12.49; N 5.21; S 11.72. C14H14ClNOS. Вычислено, %: C 60.10; H 5.04; Cl 12.67; N 5.01; S 11.46.

2-(Гидроксиметил)-3-фенил-2,3-дигидро[1, 3]селеназоло[3,2-а]пиридин-4-ия хлорид (17). К раствору 0.063 г (0.20 ммоль) ди(пиридин-2-ил)диселенид в 5 мл хлористого метилена при перемешивании по каплям добавляли раствор 0.027 г (0.20 ммоль) сульфурилхлорида в 2 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин, затем добавляли раствор 0.054 г (0.40 ммоль) коричного спирта в 2 мл хлористого метилена и перемешивали еще 20 ч при комнатной температуре. Смесь фильтровали, растворитель удаляли на роторном испарителе, остаток сушили в вакууме. Выход 0.123 г (94%), медообразное соединение светло-желтого цвета, растворимое в воде. Спектр ЯМР 1H (D2O), δ, м. д.: 4.00–4.02 м (1Н, SeCH), 4.14 д. д (1Н, CH2, 2JНН 11.9, 3JНН 3.5 Гц), 4.26 д. д (1Н, CH2, 2JНН 11.9, 3JНН 4.4 Гц), 5.01 д (1Н, NСН, 3JНН 9.3 Гц), 7.08–7.10 м (3H, СНPh), 7.15–7.17 м (2H, СНPh), 7.66–7.67 м (1Н, СНPy), 7.84–7.87 м (1Н, СНPy), 8.06–8.10 м (1Н, СНPy), 8.23–8.25 м (1Н, СНPy). Спектр ЯМР 13C (D2O), δC, м. д.: 56.9 (SeCH), 60.5 (OCH2), 73.5 (NCH), 124.1 (СPy), 126.5 (CPh), 127.9 (CPh), 128.0 (CPh), 132.9 (СPy), 139.8 (CPh), 141.7 (СPy), 145.7 (СPy), 158.8 (NCSe, СPy). Найдено, %: C 51.19; H 4.15; Cl 11.15; N 4.52; Se 23.83. C14H14ClNOSe. Вычислено, %: C 51.47; H 4.32; Cl 10.85; N 4.29; Se 24.17.

Благодарность

Авторы выражают благодарность С. В. Амосовой и В. А. Потапову (Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского СО РАН) за помощь в работе. Спектральные исследования проведены с использованием материально-технической базы Байкальского аналитического центра коллективного пользования СО РАН.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

×

About the authors

R. S. Ishigeev

A. E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: ishigeev@irioch.irk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0843-4818
Russian Federation, 664033, Irkutsk

A. G. Khabibulina

A. E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: ishigeev@irioch.irk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3523-9794
Russian Federation, 664033, Irkutsk

References

  1. Chaudhari K., Surana S., Jain P., Patel H.M. // Eur. J. Med. Chem. 2016. Vol. 124. P. 160. doi 10.1016/ j.ejmech.2016.08.034
  2. Sameem B., Saeedi M., Mahdavi M., Shafiee A. // Eur. J. Med. Chem. 2017. Vol. 128. P. 332. doi 10.1016/ j.ejmech.2016.10.060
  3. Akhtar J., Khan A.A., Ali Z., Haider R., Shahar Yar M. // Eur. J. Med. Chem. 2017. Vol. 125. P. 143. doi 10.1016/ j.ejmech.2016.09.023
  4. Allaka T.R., Katari N.K. in: Recent Developments in the Synthesis and Applications of Pyridines. 2023. Ch. 17. P. 605. doi: 10.1016/b978-0-323-91221-1.00005-1
  5. Ling Y., Hao Z.-Y., Liang D., Zhang C.-L., Liu Y.-F., Wang Y. // Drug Des. Dev. Ther. 2021. Vol. 15. P. 4289. doi. 10.2147/DDDT.S329547
  6. Mohammad Abu-Taweel G., Ibrahim M.M., Khan S., Al-Saidi H.M., Alshamrani M., Alhumaydhi F.A., Alharthi S.S. // Crit. Rev. Anal. Chem. 2024. Vol. 54. P. 599. doi: 10.1080/10408347.2022.2089839
  7. Kedarnath G., Jain V.K. // Coord. Chem. Rev. 2013. Vol. 257. P. 1409. doi: 10.1016/j.ccr.2013.01.003
  8. Zhang Y., Liu B., Wu X., Li R., Ning X., Liu Y., Liu Z., Ge Z., Li R., Yin Y. // Bioorg. Med. Chem. 2015. Vol. 23. P. 4815. doi: 10.1016/j.bmc.2015.05.041
  9. Yoon D.S., Wu S.C., Seethala R., Golla R., Nayeem A., Everlof J.G., Gordon D.A., Hamann L.G., Robl J.A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. Vol. 24. P. 5045. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.09.012
  10. Pan B.C., Chen Z.H., Piras G., Dutschman G.E., Rowe E.C., Cheng Y.C., Chu S.H. // J. Heterocycl. Chem. 1994. Vol. 31. P. 177. doi: 10.1002/jhet.5570310130
  11. El-Sattar N.E.A.A., Badawy E.H.K., AbdEl-Hady W.H., Abo-Alkasem M.I., Mandour A.A., Ismail N.S.M. // Chem. Pharm. Bull. 2021. Vol. 69. P. 106. doi: 10.1248/cpb.c20-00714
  12. Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Химия тиенопиридинов и родственных систем. М.: Наука, 2006. С. 174.
  13. Walker K.A., Sjogren E.B., Matthews T.R. // J. Med. Chem. 1985. Vol. 28. P. 1673. doi: 10.1021/jm00149a023
  14. El-Emary T.I., Khalil A., El-Hag Ali G.A.M., El-Adasy A.A.A.M. // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2005. Vol. 180. P. 19. doi: 10.1080/10426500490494778
  15. El-Hag Ali G., Khalil A., Lamphon R., El-Maghraby A. // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2005. Vol. 180. P. 1909. doi: 10.1080/104265090889620
  16. Park H., Hwang K.Y., Oh K.H., Kim Y.H., Lee J.Y., Kim K. // Bioorg. Med. Chem. 2008. Vol. 16. P. 284. doi: 10.1016/j.bmc.2007.09.036
  17. Mahmoud N.F.H., Balamon M.G. // J. Heterocycl. Chem. 2020. Vol. 57. P. 3056. doi: 10.1002/jhet.4011
  18. Mohamed H.A., Ammar Y.A., Elhagali G.A.M., Eyada H.A., Aboul-Magd D.S., Ragab A. // J. Mol. Struct. 2023. Vol. 1287. P. 135671. doi. 10.1016/ j.molstruc.2023.135671
  19. Chorell E., Pinkner J. S., Phan G., Edvinsson S., Buelens F., Remaut H., Waksman G., Hultgren S.J., Almqvist F. // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53. P. 5690. doi: 10.1021/jm100470
  20. Al-Thebeiti M.S. // Il Farmaco. 2000. Vol. 55. P. 109. doi: 10.1016/S0014-827X(99)00130-5
  21. Борисов А.В., Мацулевич Ж.В., Османов В.К., Борисова Г.Н., Маммадова Г.З., Махаррамов А.М., Хрусталев В.Н. // ХГС. 2012. Т. 48. Вып. 7. С. 1180; Borisov A.V., Matsulevich Zh.V., Osmanov V.K., Borisova G.N., Mammadova G.Z., Maharramov A.M., Khrustalev V.N. // Chem. Heterocycl. Compd. 2012. Vol. 48. N 7. P. 1098. doi: 10.1007/s10593-012-1104-1
  22. Potapov V.A., Musalova M.V., Ishigeev R.S., Musalov M.V., Panov V.A., Khabibulina A.G., Amosova S.V., Bhasin K.K. // Tetrahedron Lett. 2016. Vol. 57. P. 5341. doi: 10.1016/j.tetlet.2016.10.066
  23. Potapov V.A., Ishigeev R.S., Amosova S.V., Borodina T.N. // Tetrahedron Lett. 2019. Vol. 60. P. 475. doi 10.1016/ j.tetlet.2019.01.001
  24. Potapov V.A., Ishigeev R.S., Shkurchenko I.V., Zinchenko S.V., Amosova S.V. // Molecules. 2020. Vol. 25. P. 376. doi: 10.3390/molecules25020376
  25. Ишигеев Р.С., Потапов В.А., Шкурченко И.В., Зинченко С.В., Амосова С.В. // ХГС 2020. Т. 56. Вып. 12. С. 1586; Ishigeev R.S., Potapov V.A., Shkurchenko I.V., Zinchenko S.V., Amosova S.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 2020. Vol. 56. N 12. P. 1586. doi: 10.1007/s10593-020-02853-8
  26. Ишигеев Р.С., Амосова С.В., Потапов В.А. // ЖОХ. 2022. Т. 92. Вып. 9. С. 1480; Ishigeev R.S., Amosova S.V., Potapov V.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2022. Vol. 92. N 9. P. 1720. doi: 10.1134/S1070363222090146
  27. Ishigeev R.S., Amosova S.V., Potapov V.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2023. Vol. 93. Suppl. 1. P. S87. doi: 10.1134/S1070363223140360
  28. Ишигеев Р.С., Хабибулина А.Г., Потапов В.А. // ЖОХ. 2024. Т. 94. № 9. С. 494.
  29. Smit V.A., Zefirov N.S., Bodrikov I.V., Krimer M.Z. // Acc. Chem. Res. 1979. Vol. 12. P. 282. doi: 10.1021/ar50140a003
  30. Растейкене Л., Грейчуте Д., Линькова М.Г., Кнунянц И.Л. // Усп. хим. 1977. Т. 46. С. 1041; Rasteikiene L., Greiciute D., Lin’kova M.G., Knunyants I.L. // Russ. Chem. Rev. 1977. Vol. 46. P. 548. doi: 10.1070/RC1977v046n06ABEH002155
  31. Abu-yousef I.A., Harpp D.N. // Sulfur Rep. 2003. Vol. 24. P. 255. doi: 10.1080/01961770308047977
  32. Denmark S.E., Vogler T. // Chem. Eur. J. 2009. Vol. 15. P. 11737. doi: 10.1002/chem.200901377
  33. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений. М.: Химия, 1975. C. 101.
  34. Hodage A.S., Prabhu C.P., Phadhis P.P., Wadawale A., Priyadarsini K.I., Jain V.K. // J. Organomet. Chem. 2012. Vol. 720. P. 19. doi: 10.1016/j.jorganchem.2012.08.035

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Scheme 1.

Download (51KB)
Indexing metadata
3. Scheme 2.

Download (35KB)
Indexing metadata
4. Scheme 3.

Download (56KB)
Indexing metadata
5. Scheme 4.

Download (53KB)
Indexing metadata
6. Scheme 5.

Download (60KB)
Indexing metadata
7. Scheme 6.

Download (53KB)
Indexing metadata
8. Scheme 7.

Download (184KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».