Комбинированный гормональный контрацептив, содержащий эстетрол и дроспиренон: фармакокинетика и возможности клинического применения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В России и ряде стран зарегистрирован новый комбинированный гормональный контрацептив (КГК), содержащий 15 мг эстетрола и 3 мг дроспиренона (E4/DRSP). Эстетрол (Е4) представляет собой нативный фетальный эстроген III поколения, вырабатываемый клетками печени плода во время беременности. Дроспиренон – первый синтетический прогестин, полученный из 17-α-спиронолактона. Е4 отличается от других эстрогенов (17-β-эстрадиола или этинилэстрадиола) высокоселективным избирательным действием на различные ткани, а также антипролиферативными свойствами.

В данной статье представлены исследования фармакокинетики КГК, содержащего E4/DRSP, и возможности клинического применения с учетом характеристики компонентов. Показано, что E4/DRSP оказывает минимальное влияние на параметры гемостаза, липидный профиль, обладает антипролиферативными свойствами.

Заключение: Особенности фармакокинетики E4/DRSP позволяют рассматривать его в качестве препарата первого выбора для молодых женщин, впервые планирующих использование гормональной контрацепции, при нежелательных эффектах (длительные кровянистые выделения/кровотечения, боли в молочных железах, склонность к отекам) на фоне применения других комбинированных оральных контрацептивов.

Об авторах

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: grab2@yandex.ru

д.м.н., в.н.с.

Россия, Москва

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vprilepskaya@mail.ru

профессор, д.м.н., заведующий научно-поликлиническим отделением

Россия, Москва

Список литературы

  1. МакВэй Э., Джиллбоуд Дж., Хамбэг Р. Репродуктивная медицина и планирование семьи: Практическое руководство. Прилепская В.Н., Сухих Г.Т., ред.; пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 368 c. [McVeigh E., Guillebaud J., Homburg R. Oxford handbook of reproductive medicine and family planning. Second edition. Oxford University Press; 2013].
  2. Прилепская В.Н., ред. Руководство по контрацепции. 4-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2017. [Prilepskaya V.N., ed. Guide to contraception. 4th ed. Moscow: MEDpress-inform; 2017. (in Russian)].
  3. Frost J.J., Darroch J.E., Remez L. Improving contraceptive use in the United States. Issues Brief (Alan Guttmacher Inst). 2008; (1): 1-8.
  4. Douxfils J,, Klipping C,, Duijkers I,, Kinet V,, Mawet M,, Maillard C. et al. Evaluation of the effect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis parameters. Contraception. 2020; 102(6): 396-402. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2020.08.015.
  5. Stegeman B.H., de Bastos M., Rosendaal F.R., Vlieg A.V., Helmerhorst F.M. et al. Different combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: Systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2013; 347: f5298. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.f5298.
  6. Kaunitz A.M., Achilles S.L., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Pooled analysis of two phase 3 trials evaluating the effects of a novel combined oral contraceptive containing estetrol/drospirenone on bleeding patterns in healthy women. Contraception. 2022; 116: 29-36. https://dx.doi.org/10.1016/ j.contraception.2022.07.010.
  7. Fruzzetti F., Fidecicchi T., Montt Guevara M.M., Simoncini T. Estetrol: a new choice for contraception. J. Clin. Med. 2021; 10(23): 5625. https://dx.doi.org/ 10.3390/jcm10235625.
  8. Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022; 129(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16840.
  9. Lee A., Syed Y.Y. Estetrol/Drospirenone: a review in oral contraception. Drugs. 2022; 82(10): 1117-25. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-022-01738-8.
  10. Mayne Pharma. NEXTSTELLIS (estetrol/drospirenone) tablets: US prescribing information. 2021. Available at: https://dailymed.nlm.nih. gov/ Accessed: 09.06.2022.
  11. Hagen A.A., Barr M., Diczfalusy E. Metabolism of 17-Beta-oestradiol-4-14-C in early infancy. Acta Endocrinol. (Copenh). 1965; 49: 207-20.
  12. Arnal J.F., Lenfant F., Metivier R., Flouriot G., Henrion D., Adlanmerini M. et al. Membrane and nuclear estrogen receptor alpha actions: from tissue specificity to medical implications. Physiol. Rev. 2017; 97(3): 1045-87. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00024.2016.
  13. Юрова М.В., Межевитинова Е.А., Якушевская О.В., Родионов В.В. Прилепская В.Н., Павлович С.В. Влияние гормональной контрацепции на риск развития рака молочной железы. Современная Онкология. 2023; 25(2): 199-207. [Iurova M.V., Mezhevitinova E.A., Yakushevskaya O.V., Rodionov V.V., Prilepskaya V.N., Pavlovich S.V. The effect of hormonal contraception on the risk of breast cancer: A review. Journal of Modern Oncology. 2023; 25(2): 199-207. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/ 18151434.2023.2.202287.
  14. Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022; 129(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16840.
  15. Creinin M.D., Westhoff C.L., Bouchard C., Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021; 104(3): 222-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.05.002.
  16. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции. Изд. перераб. и доп. М.; 2023. [Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N., ed. National medical acceptance criteria for contraceptive methods. Ed. reworked and add. Moscow; 2023. (in Russian)].
  17. Mawet M., Maillard C., Klipping C., Zimmerman Y., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2015; 20(6): 463-75. https://dx.doi.org/ 10.3109/13625187.2015.1068934.
  18. Klipping C., Duijkers I., Mawet M., Maillard C., Bastidas A., Jost M. et al. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021; 103(4): 213-21. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.contraception.2021.01.001.
  19. Хамадьянова А.У., Тухтабоев А.Х., Шафиева В.А., Колодяжная Е.А., Мансурова Ю.Р., Муратова А.А., Андреева А.А., Музафарова Ю.А. Эстетрол: новый эстрогенный компонент в составе комбинированных оральных контрацептивов. Гинекология. 2022; 24(6): 459-64. [Khamadyanova A.U., Tuhtaboev A.H., Shafieva V.A., Kolodyazhnaya E.A., Mansurova Ju.R., Muratova A.A., Andreeva A.A., Muzafarova Ju.A. Estetrol: a new estrogen component in combined oral contraceptives: A review. Gynecology. 2022; 24(6): 459-64. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2022.6.201749
  20. Douxfils J., Gaspard U., Taziaux M., Jost M., Bouvy C., Lobo R.A. et al. Impact of estetrol (E4) on hemostasis, metabolism and bone turnover in postmenopausal women. Climacteric. 2023; 26(1): 55-63. https://dx.doi.org/10.1080/ 13697137.2022.2139599.
  21. Visser M., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J. In vitro effects of estetrol on receptor binding, drug targets and human liver cell metabolism. Climacteric. 2008; 11 Suppl 1: 64-8. https://dx.doi.org/10.1080/13697130802050340.
  22. Gérard C., Apter D., Chatel G., Nollevaux F., Jost M., Gaspard U. et al. RF34 | PMON202 The Human Metabolic Profile of Estetrol. J. Endocrine Society. 2022; 6(Suppl_1): A714-A715. https://dx.doi.org/10.1210/jendso/bvac150.1472.
  23. Morimont L., Haguet H., Dogné J.M., Gaspard U., Douxfils J. Combined oral contraceptives and venous thromboembolism: review and perspective to mitigate the risk. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 769187. https://dx.doi.org/ 10.3389/fendo.2021.769187.
  24. Morimont L., Jost M., Gaspard U., Foidart J.M., Dogné J.M., Douxfils J. Low thrombin generation in users of a contraceptive containing estetrol and drospirenone. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 108(1): 135-43. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgac511.
  25. Kluft C., Zimmerman Y., Mawet M., Klipping C., Duijkers I.J.M., Neuteboom J. et al. Reduced hemostatic effects with drospirenone-based oral contraceptives containing estetrol vs. ethinyl estradiol. Contraception. 2017; 95(2): 140-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.08.018.
  26. Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M., Achilles S.L., Zatik J., Weyers S. et al. Tolerability and safety of the estetrol/drospirenone combined oral contraceptive: Pooled analysis of two multicenter, open-label phase 3 trials. Contraception. 2022; 116: 44-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2022.10.004.
  27. Gérard C., Blacher S., Communal L., Courtin A., Tskitishvili E., Mestdagt M. et al. Estetrol is a weak estrogen antagonizing estradiol-dependent mammary gland proliferation. J. Endocrinol. 2015; 224(1): 85-95. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-14-0549.
  28. Schmidt M., Lenhard H., Hoenig A., Zimmerman Y., Krijgh J., Jansen M. et al. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and wellbeing with the fetal estrogen estetrol in patients with advanced breast cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2021; 147(6): 1833-42. https://dx.doi.org/10.1007/s00432-020-03472-8.
  29. Gallez A., Blacher S., Maquoi E., Konradowski E., Joiret M., Primac I. et al. Estetrol combined to progestogen for menopause or contraception indication is neutral on breast cancer. Cancers (Basel). 2021; 13(10): 2486. https://dx.doi.org/10.3390/cancers13102486.
  30. Gérard C., Foidart J.M. Estetrol: from preclinical to clinical pharmacology and advances in the understanding of the molecular mechanism of action. Drugs R D. 2023; 23(2): 77-92. https://dx.doi.org/10.1007/s40268-023-00419-5.
  31. Gallez A., Dias Da Silva I., Wuidar V., Foidart J.M., Péqueux C. Estetrol and mammary gland: friends or foes? J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2021; 26(3): 297-308. https://dx.doi.org/10.1007/s10911-021-09497-0.
  32. Archer D.F., Mansour D., Foidart J.M. Bleeding patterns of oral contraceptives with a cyclic dosing regimen: an overview. J. Clin. Med. 2022; 11(15): 4634. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11154634.
  33. Coelingh Bennink H.J., Holinka C.F., Diczfalusy E. Estetrol review: profile and potential clinical applications. Climacteric. 2008; 11 Suppl 1: 47-58. https://dx.doi.org/10.1080/13697130802073425.
  34. Regidor P.A., Mueller A., Mayr M. Pharmacological and metabolic effects of drospirenone as a progestin-only pill compared to combined formulations with estrogen. Womens Health (Lond). 2023; 19: 17455057221147388. https://dx.doi.org/10.1177/17455057221147388.
  35. Gérard C., Arnal J.F., Jost M., Douxfils J., Lenfant F., Fontaine C. et al. Profile of estetrol, a promising native estrogen for oral contraception and the relief of climacteric symptoms of menopause. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2022; 15(2): 121-37. https://dx.doi.org/10.1080/17512433.2022.2054413.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».