Репрограммирование фибробластов пациента с синдромом Коккейна, имеющего мутации в гене CSB/ERCC6, в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Синдром Коккейна (СК) — аутосомно-рецессивное заболевание, в число проявлений которого входит прогероидный синдром. Его причиной служат мутации в одном из двух генов, продукты которых участвуют в репарации ДНК: CSA/ERCC8 и CSB/ERCC6. Нами была поставлена цель репрограммировать CSB/ERCC6 мутантные фибробласты пациента с СК в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). В нашем исследовании дермальные фибробласты с компаундгетерозиготными мутациями с.2566C>T (p.Gln856Ter) и с.1821+1G>A в гене CSB/ERCC6 были репрограммированы в линию ИПСК (ИПСКСК1) благодаря применению эписомальных плазмид, несущих последовательности генов OCT4, cMYC, LIN28, shRNA p53, SOX2, KLF4 и EBNA1. Линия ИПСКСК1 продемонстрировала характеристики плюрипотентности: экспрессию маркеров плюрипотентности и способность дифференцироваться в производные всех трех зародышевых листков. При спонтанной дифференцировке линии ИПСКСК1 выявлено снижение экспрессии нейроэктодермального маркера OTX2.

Об авторах

П. И Сироткина

Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН

Email: sirotkinapolina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9026-6827
Москва, Российская Федерация

В. Е Блохин

Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН

Email: victor.blokhin@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9074-7279
Москва, Российская Федерация

П. А Васильев

Институт биологии гена РАН; Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: vasiluev@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-8249-343X
Москва, Российская Федерация

Е. О Воронцова

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: vorontsova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0003-2291-6485
Москва, Российская Федерация

А. Л Кунгурцева

Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН; Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: kungurtseva.al@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7363-3093
Москва, Российская Федерация

А. В Витебская

Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН; Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: dr.vitebskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5689-0194
Москва, Российская Федерация

А. И Калмыкова

Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН

Email: allakalm@idbras.ru
ORCID iD: 0000-0002-4069-9931
Москва, Российская Федерация

Е. А Воротеляк

Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН

Email: vorotelyak@idbras.ru
ORCID iD: 0000-0001-5405-0212
Москва, Российская Федерация

А. В Васильев

Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН; Биологический факультет, МГУ имени М.В. Ломоносова

Email: 113162@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4886-1750
Москва, Российская Федерация

В. К Абдыев

Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН

Email: mailtovepa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5697-3774
Москва, Российская Федерация

Список литературы

  1. Abdyyev V.K., Sant D.W., Kiseleva E.V., Spangenberg V.E., Kolomiets O.L., Andrade N.S., et al. In vitro derived female hPGCLCs are unable to complete meiosis in embryoid bodies. Exp Cell Res. 2020 Dec 15; 397(2): 112358.
  2. Gerdemann A., Behrens M., Günther G., Ghallab A., Hengstler J.G., Humpf H.U., et al. A simplified LC-MS-based method for sensitive analysis of DNA adducts utilizing accessible in vitro metabolism models. Arch Toxicol. 2025 Oct 8; 99(10): 4021–34.
  3. Laugel V. Cockayne Syndrome. 2000 Dec 7 [Updated 2024 Feb 22]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1342/
  4. Martins S., Hacheney I., Teichweyde N., Hildebrandt B., Krutmann J., Rossi A. Generation of an induced pluripotent stem cell line (IUFi001) from a Cockayne syndrome patient carrying a mutation in the ERCC6 gene. Stem Cell Res. 2021 Aug; 55: 102456.
  5. Nance M.A., Berry S.A. Cockayne syndrome: review of 140 cases. Am J Med Genet. 1992 Jan 7; 42(1): 68–84.
  6. Ozdirim E., Topçu M., Ozön A., Cila A. Cockayne syndrome: review of 25 cases. Pediatr Neurol. 1996 Nov; 15(4): 312–6.
  7. Smith-Roe S.L., Hegan D.C., Glazer P.M., Buermeyer A.B. Mlh1-dependent suppression of specific mutations induced in vivo by the food-borne carcinogen 2-amino 1-methyl 6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP). Mutat Res. 2006 Feb; 594(1–2): 101–12.
  8. Strzałka W., Zgłobicki P., Kowalska E., Bażant A., Dziga D., Banaś A.K. The Dark Side of UV–Induced DNA Lesion Repair. Genes (Basel). 2020 Dec 2; 11(12): 1450.
  9. Zhang T., Akaike T., Sawa T. Redox Regulation of Xenobiotics by Reactive Sulfur and Supersulfide Species. Antioxid Redox Signal. 2024 Apr; 40(10–12): 679–90.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).