LOW CONCENTRATIONS OF HEPATITIS C VIRUS RNA IN SEROLOGICALLY MILD INFECTION

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Occult HCV infection (OCI) provides significant interest recently. HCV RNA in this case can be detected not in plasma, but in blood cells and/or in liver tissue. In case of antibody genesis impairment anti-HCV detection may lead to negative or “uncertain” result. The aim of the study was to estimate infection type in blood donors and patients with hematological diseases by exploration of samples with uncertain anti-HCV detection results. Blood samples of 30 180 potential blood donors’ and 4322 patients with hematological diseases were tested. Comparative analysis of wide pattern of HCV markers was performed. 33 blood donors and 42 patients were enrolled in follow-up examination. Uncertain results of Anti-HCV detection in donors’ samples were in 0.18% of cases. Follow-up examination of 33 donors provided discordant results using immunochemiluminescence assay and ELISA. 15.2% donors’ samples contained HCV RNA in low concentration. Follow-up observation of 42 patients with incomplete antiviral antibody pattern showed HCV RNA presence in 40.5% cases (21.4% high viremia and 19.0% low viremia). Samples with low RNA concentration contained low titers of anti-core antibodies. Samples with high titers of anti-core antibodies contained high HCV RNA level. Uncertain results of anti-HCV in 15.2% of potential blood donors’ samples were confirmed by detection of HCV RNA in low concentration. It proved OCI presence in these individuals and called for testing for wide pattern of HCV markers in addition to routine screening. Patients with hematological diseases showed low level of HCV RNA along with low titers of antibodies against one or two viral antigens.

About the authors

N. G. Yaroslavtseva

National Medical Research Center of Hematology

Author for correspondence.
Email: ngyar@yandex.ru
Russian Federation

D. S. Tikhomirov

National Medical Research Center of Hematology

Russian Federation

L. I. Nikolaeva

D.I. Ivanovsky Institute of Virology «National Research Center of Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya»

Russian Federation

A. V. Dedova

D.I. Ivanovsky Institute of Virology «National Research Center of Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya»

Russian Federation

E. N. Ovchinnikova

National Medical Research Center of Hematology

Russian Federation

O. N. Misko

National Medical Research Center of Hematology

Russian Federation

T. Yu. Romanova

National Medical Research Center of Hematology

Russian Federation

P. I. Makhnovskiy

D.I. Ivanovsky Institute of Virology «National Research Center of Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya»

Russian Federation

A. E. Grishechkin

D.I. Ivanovsky Institute of Virology «National Research Center of Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya»

Russian Federation

T. A. Tupoleva

National Medical Research Center of Hematology

Russian Federation

References

  1. Gower E., Estes C., Blach S., Razavi-Shearer K., Razavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J. Hepatol. 2014; 61(1 Suppl.): 45-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.027.
  2. Comas L.G., Gavin M.O., Sanz Moreno J.C., Blazques B.R., Rodrigues A.C., Mochales J.A., et al. Prevalence of hepatitis C antibodies in the population aged 16-80 years in the Community of Madrid 2008-2009. J. Med. Virol. 2015; 87(10): 1697-701. doi: 10.1002/jmv.24219.
  3. Sievert W., Alraif I., Razavi H.A., Abdo A., Ahmed E.A., Alomair A., et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011; 31(Suppl. 2): 61-80. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02540.x.
  4. Трифонова Г.Ф., Левакова И.А., Болсун Д.Д., Мукомолов С.Л. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации в 1994-2013 гг. Инфекция и иммунитет. 2014; 4(3): 267-74
  5. Carreno V. Seronegative occult hepatitis C virus infection: clinical implications. J. Clin. Virol. 2014; 61(3): 315-20. doi: 10.1016/j.jcv.2014.09.007.
  6. Rezaee-Zavarech M.S., Hadi R., Karimi-Sari H., Khosravi M.H., Ajudani R., Dolatimehr F., et al. Occult HCV infection: the current state of knowledge. Iran Red Crescent Med. J. 2015; 17(11): e34181. doi: 10.5812/ircmj.34181.
  7. Bartolome J., Lopez-Alcorocho J.M., Castillo I., Rodrigues-Inigo E., Quiroga J.A., Palacious R. Ultracentrifugation of serum samples allows detection of hepatitis C virus RNA in patients with occult hepatitis C. J. Virol. 2007; 81(14): 7710-5. doi: 10.1128/JVI.02750-06.
  8. Pardo M., Lopez-Alcorocho J.M., Rodrigues-Inigo E., Castillo I., Carreno V. Comparative study between occult hepatitis C virus infection and chronic hepatitis C. J. Viral. Hepatitis. 2007; 14(1): 36-40. doi: 10.1111/j.1365-2893.2006.00783.x.
  9. Bokharaei-Salim F., Keyvani H., Monavari S.H., Alavian S.M., Madjid Z., Toosi M.N., et al. Occult hepatitis C virus infection in Iranian patients with cryptogenic liver disease. J. Med. Virol. 2011; 83(6): 989-95. doi: 10.1002/jmv.22044.
  10. Castillo I., Pardo M., Bartolome J., Otiz-Movilla N., Rodriguez-Inigo E., de Lucas S., et al. Occult hepatitis C virus infection in patients in whom the etiology of persistently abnormal results of liver-function test is unknown. J. Infect. Dis. 2004; 189(1): 7-14. DOI: doi.org/10.1086/380202.
  11. Abdelrahim S.S., Khairy R., Esmail M.A, Ragab M., Abdel-Hamid M., Abdelwahab S.F. Occult hepatitis C virus infection among Egyptian hemodialysis patients. J. Med. Virol. 2016; 88(8): 1388-93. doi: 10.1002/jmv.24467.
  12. Sugden P.B., Pham N.N.O., Ratnarajah S., Cameron B., Bull R., White P.A., et al. Rare occurrence of occult hepatitis C virus in apparently uninfected injecting drug user: a two-center, masked, case-control study. J. Viral. Hepat. 2013; 20(10): 725-8. doi: 10.1111/jvh.12098.
  13. Farahani M., Bokharaei-Salim F., Ghane M., Basi A., Meysami P., Keyvani H. Prevalence of occult hepatitis C virus infection in Iranian patients with lymphoproliferative. J. Med. Virol. 2013; 85(2): 235-240. doi: 10.1002/jmv.23460.
  14. Yaussef S.S., Nasr A.S., Zanaty T., Rawi R.S., Mattar M.M. Prevalence of occult hepatitis C virus in Egyptian patients with chronic lymphoproliferative disorders. Hepat. Res. Treat. 2012; 2012: 429784. doi: 10.1155/2012/429784.
  15. Helaly G.F., Elsheredy A.G., El Basset Mousa A.A., Ahmed H.K.F., Oluyemi A.E.S. Seronegative and occult hepatitis C infections in patients with hematological disorders. Arch. Virol. 2017; 162(1): 63-9. doi: 10.1007/s00705-016-3049-7.
  16. Bastani M.N., Bokharaei-Salim F., Keyvani H., Eshaei M., Monavari S.H., Ebrahimi M., et al. Prevalence of occult hepatitis C virus infection in Iranian patients with beta-thalassemia major. Arch. Virol. 2016; 161(7): 1899-906. doi: 10.1007/s00705-016-2862-3.
  17. Sugden P.B., Cameron B., Bull R., White P.A., Lloyd R. Occult infection with hepatitis C virus: friend or foe? Immunol. Cell Biol. 2012; 90(8): 763-73. doi: 10.1038/icb.2012.20.
  18. Pham T.N.Q., Coffin C.S., Michalak T.I. Occult hepatitis C infection: what does it mean? Liver Int. 2010; 30(4): 502-10. doi: 10.1111/j.1478-3231. 2009.02.193.x.
  19. Alvarez M., Planelles D., Vila E., Montaro J., Franco E. Prolonged hepatitis C virus seroconversion in a blood donor, detected by HCV Antigen test in parallel with HCV RNA. Vox. Sanguinis. 2004; 86(4): 266-7. doi: 10.1111/j.0042-9007.2004.00513.x.
  20. Lin H., Chen X., Zhu S., Mao P., Zhu S., Liu Y., et. al. Prevalence of occult hepatitis C virus infection among blood donors in Jiangsu, China. Intervirology. 2016; 59(4): 204-10. doi: 10.1159/000455854.
  21. Carreno V., Bartalome J., Castillo I., Quiroga J.A. New perspectives in occult hepatitis C infection. World J. Gastroenterol. 2012; 18(23): 2887-94. doi: 10.3748/wjg.v18.i23.2887.
  22. De Marco L., Gillio-Tos A., Fiano V., Ronco G., Krogh V., Palli D., et.al. Occult HCV infection: an unexpected finding in a population unselected for hepatic disease. PLoS One. 2009; 4(12): e8128. doi: 10.1371/journal.pone.0008128.
  23. Brojer E. Serological and molecular markers of HCV infection in Polish blood donors. Przegl. Epidemiol. 2005; 59(2): 511-7. (in Polish)
  24. Tugwell B.D., Patel P.R., Williams I.T., Hedberg K., Chai F., Nainan O.V., et al. Transmission of hepatitis C virus to several organ and tissue recipients from an antibody-negative donor. Ann. Intern. Med. 2005; 143(9): 648-54. doi: 10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00008.
  25. Thomson E.C., Nastouli E., Main J., Karayiannis P., Eliahoo J., Muir D., et al. Delayed anti-HCV antibody response in HIV-positive men acutely infected with HCV. AIDS. 2009; 23(1): 89-93. doi: 10.1097/QAD.0b013e32831940a3.
  26. Alnaqy A., Al-Harthy S., Kaminsky G., Al-Dhahry S. Detection of serum antibodies to hepatitis C virus in “false-seronegative” blood donors in Oman. Med. Princ. Pract. 2006; 15(2): 111-3. doi: 10.1159/000090914.
  27. Larouche A., Gaetan G., El-Bilali N., Quesnel-Vallieres M., Martin S.R., Alvarez F., et al. Seronegative hepatitis C virus infection in a child infected via mother-to-child transmission. J. Clin. Microbiol. 2012; 50(7): 2515-9. doi: 10.1128/JCM.00622-12.
  28. Bruhn R., Lelie N., Busch M., Kleinman S. Relative efficacy of nucleic acid amplification testing and serologic screening in preventing hepatitis C virus transmission risk in seven international regions. Transfusion. 2015, 55(6): 1195-205. doi: 10.1111/trf.13024.
  29. Ярославцева Н.Г., Романова Т.Ю., Игнатова Е.Н., Овчинникова Е.Н., Тихомиров Д.С., Николаева Л.И. и др. Низкие концентрации РНК ВГС в образцах крови с неопределенным результатом по анти-ВГС («серая зона»). Гематология и трансфузиология. 2016; 61(1; Прил. 1): 82.
  30. Quiroga J.A., Avellon A., Baltimore J., Andreu M., Flores E., Gonzalez M.I., et al. Detection of hepatitis C virus (HCV) core-specific antibody suggests occult HCV infection among blood donors. Transfusion. 2016; 56(7): 1883-90. doi: 10.1111/trf.13645

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Yaroslavtseva N.G., Tikhomirov D.S., Nikolaeva L.I., Dedova A.V., Ovchinnikova E.N., Misko O.N., Romanova T.Y., Makhnovskiy P.I., Grishechkin A.E., Tupoleva T.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».