Том 111, № 7 (2025)
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Современные представления о фибробластах эндоневрия
Аннотация
Целью настоящего обзора явилось обобщение современных представлений о фибробластах эндоневрия периферических нервных проводников и их роли в репаративной регенерации нерва. Наряду со шванновскими клетками и макрофагами фибробласты являются основными по функциональной значимости клетками эндоневрия. В литературе имеется мало сведений об особенностях фибробластов и их роли в регенерации поврежденных нервных проводников. В обзоре представлены данные последних лет о морфофункциональных особенностях фибробластов эндоневрия, их происхождении в онтогенезе и их функциях. Дана характеристика иммуногистохимических маркеров, используемых для их идентификации. Подчеркивается необходимость исследования взаимодействий фибробластов с другими клетками нерва для выяснения их роли в регенерации нервных проводников после повреждения.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):995-1017
995-1017
Старение клеток скелетных мышц: возраст, саркопения, терапия
Аннотация
Прогрессирующее возрастное снижение массы, силы и функции скелетных мышц приводит к потере и атрофии мышечных волокон и сопутствующему замещению их жировой и фиброзной тканью, саркопении. Мышцы подвержены множественным формам молекулярных и клеточных повреждений, включая нарушение регенеративной способности, оборота белков, митохондриальную дисфункцию и клеточное старение, которое проявляется остановкой клеточного цикла. С возрастом такие клетки накапливаются и приобретают отличительные свойства, характеризующиеся изменениями хроматина и появлением специфического секреторного, связанного со старением фенотипа (SAS-фенотип), который оказывает локальное и/или системное негативное влияние на ткани организма. Цель настоящего обзора – представить ландшафт признаков старения клеток скелетных мышц, основанный на данных доказательства их роли в возрастном изменении массы, силы, функции мышц и клинических последствий данного явления, а также продемонстрировать ключевые направления в разработке новых методов сенесцентной терапии саркопении. Критерии включения: рандомизированные или нерандомизированные контролируемые исследования, изучающие роль старения клеток в возрастзависимом изменении и патофизиологии скелетных мышц. Поиск данных осуществляли в электронных научных базах Google Scholar, Medline, PubMed, Scopus, Web of Science и Cochrane Library по ключевым словам и их сочетаниям, используя программу AMSTAR 2. Отбор публикаций (из 430 включено 82) производили случайным образом, после чего независимо авторами давалась оценка их методологического качества. Доказана решающая роль клеточного старения при формировании SAS-фенотипа в возрастной патофизиологии скелетных мышц. Эти явления изменяют гомеостаз мышечной ткани и способствуют возникновению и прогрессированию саркопении. Воздействие на стареющие клетки и их секреторные профили может способствовать разработке комплексных стратегий, включая использование сенолитиков и сеноморфов, для улучшения качества жизни стареющей популяции населения. С другой стороны, на настоящий момент недостаточно данных об уязвимости к старению терминально-дифференцированных волокон скелетных мышц и резидентных мононуклеарных клеток интерстициального микроокружения. Приводятся различные мнения о вкладе этого явления в начало и прогрессирование возрастной потери массы и дисфункции скелетных мышц, а также инициации саркопении. Научные достижения в данной области позволят определить новые терапевтические подходы для оптимизации здоровья мышц в пожилом возрасте.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1018-1041
1018-1041
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Поведенческий профиль и состав кишечной микробиоты у крыс с различной возбудимостью нервной системы
Аннотация
Предыдущие исследования показали, что две линии крыс, селектированные по порогу возбудимости нервной системы в ответ на длительное эмоционально-болевое стрессирование, проявляют различия как на поведенческом, так и на нейробиологическом и молекулярно-генетическом уровнях, а также специфические изменения выявляются и в составе кишечного микробиома. Это указывает на потенциальную связь между генетическими факторами, микробиотой и нарушениями поведения. Целью данного исследования являлся анализ кишечной микробиоты и поведенческих профилей интактных крыс линий с высоким (ВП) и низким (НП) порогами возбудимости нервной системы для выявления ключевых различий, обусловленных их генетическими особенностями. Поведение интактных крыс двух линий было проанализировано в тестах “Открытое поле” и “Приподнятый крестообразный лабиринт”, анализ микробиоты в образцах стула проведен с использованием ампликонного секвенирования гена 16S рРНК. Поведенческий анализ показал, что высоковозбудимые крысы (линия НП) демонстрировали более высокую активность и менее выраженное замирание в приподнятом крестообразном лабиринте по сравнению с низковозбудимыми крысами (линия ВП). Показатели альфа-разнообразия микробиоты кишечника не различались между линиями, но анализ бета-разнообразия показал значимые различия в микробных профилях между линиями ВП и НП. Крысы линии НП имеют значимо более высокую по сравнению с линией ВП представленность родов Lactobacillus и Faecalibacterium, в то время как у крыс линии ВП выше относительная представленность родов Romboutsia, Eubacterium и Turicibacter. Интеграция данных о поведении и микробиоте выявляет потенциальную взаимосвязь между генетическими факторами, профилями кишечного микробиома и уникальными физиологическими и поведенческими характеристиками линий крыс, селектированных по порогу возбудимости нервной системы.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1042-1065
1042-1065
Восстановление пик-волновых разрядов после их подавления этосуксимидом у крыс линии WAG/RIJ с генетической абсансной эпилепсией
Аннотация
Крысы линии WAG/Rij являются генетической моделью абсансной эпилепсии, при которой на ЭЭГ регистрируются генерализованные пик-волновые разряды (ПВР). ПВР генерируются в гипервозбужденной соматосенсорной коре мозга. Противоабсансный препарат этосуксимид (ETX) уменьшает возбудимость коры и, как следствие, подавляет ПВР. Цель работы – выяснить особенности восстановления разрядов после их полного подавления ETX. Для этого мы сравнивали динамику восстановления ПВР после отмены 14-дневного введения ETX 7–8-месячным крысам линии WAG/Rij и возрастзависимое созревание ПВР. Ранее нами было показано, что возрастзависимое созревание разрядов проходит 3 стадии: 1-я – незрелые разряды, напоминающие веретенообразные осцилляции, 2-я – незрелые разряды, в которых осцилляции перемежаются c фрагментами пик-волновых комплексов, 3-я – зрелые ПВР. При возрастзависимом созревании ПВР зрелые разряды постепенно вытесняют незрелые, и одновременно пик-волновые комплексы заменяют осцилляции. В 1-й день после отмены ETX на ЭЭГ регистрировались преимущественно незрелые разряды, состоящие из осцилляций, что соответствует 1-й стадии возрастзависимого развития разрядов. На 3-й день после отмены препарата на ЭЭГ преобладали незрелые разряды, в которых перемежались осцилляции и фрагменты с пик-волновыми комплексами, что соответствует 2-й стадии. На 7-й день большинство разрядов были зрелые ПВР, что соответствует 3-й стадии. Таким образом, 3 стадии восстановления разрядов после отмены введения ETX аналогичны стадиям возрастзависимой эволюции ПВР. В процессе восстановления разрядов сначала появлялись осцилляции, а затем волны. Зрелые разряды замещали незрелые, пик-волновые комплексы замещали осцилляции. Предполагается, что восстановление разрядов является результатом повышения возбудимости соматосенсорной коры мозга после отмены ETX. Обсуждаются различные точки зрения относительно общности или независимости механизмов происхождения волны и пика как непременных атрибутов зрелого ПВР. Результаты могут быть использованы для определения ранних стадий развития пик-волновых разрядов при диагностике и лечении пациентов с абсансной эпилепсией.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1066-1083
1066-1083
Влияние четырехнедельной терапии семаглутидом и его комбинацией с интраназальным инсулином на гормональный статус тиреоидной и гонадной систем у самцов крыс с сахарным диабетом 2-го типа
Аннотация
В настоящее время семаглутид, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), широко применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2) и ожирения, но его влияние на функции эндокринной системы, нарушенные при этих заболеваниях, остаются малоизученными. Отсутствуют данные о возможном усилении эффекта семаглутида в присутствии интраназально вводимого инсулина (ИВИ). Целью работы было изучить влияние четырехнедельной обработки половозрелых самцов крыс с СД2 с помощью семаглутида (50 мкг/кг/сутки, подкожно) и его комбинации с ИВИ (2 МЕ/крыса/сутки) на гормональные показатели тиреоидной и гонадной систем. СД2 вызывали высокожировой диетой и низкой дозой стрептозотоцина. Наряду с показателями глюкозного гомеостаза и уровнем инсулина в крови животных оценивали уровни тиреоидных гормонов (fT4, tT4, fT3 и tT3), тиреотропного гормона (ТТГ), тестостерона и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Показано, что у крыс с СД2 семаглутид снижает массу тела и жира, улучшает толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину, а также восстанавливает уровни трийодтиронина и периферическую конверсию тиреоидных гормонов. Совместное применение с ИВИ усиливало стимулирующие эффекты семаглутида на сниженные при СД2 уровни тиреоидных гормонов и нормализовало повышенный при СД2 уровень ТТГ и чувствительность щитовидной железы к ТТГ, оцениваемую по интегральному тиреоидному индексу. Как монотерапия семаглутидом, так и его комбинация с ИВИ частично восстанавливали сниженные при СД2 уровни тестостерона, предотвращая андрогенный дефицит. Тем самым семаглутид и его комбинация с ИВИ могут быть использованы для коррекции эндокринных нарушений при СД2, что важно для клинической эндокринологии и репродуктивной медицины.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1084-1100
1084-1100
Влияние умеренно гипоксических условий культивирования мезенхимальных стромальных клеток на иммунологические показатели при заживлении матки крыс
Аннотация
Цель работы – установить влияние кондиционированной среды и лизата культивируемых аутологичных стромальных клеток костного мозга (КМСК), выращенных при 10% О2, на иммунологическую регуляцию заживления стенки маточного рога крысы линии Sprague – Dawley после сквозного хирургического разреза. В первой группе животных (n = 14) разрез маточной стенки перед ушиванием обрабатывали кондиционированной средой, во второй группе (n = 14) обработку разреза не проводили. Область заживления исследовали на 5-е и 15-е сутки после операции гистологическими (окраски гематоксилин и эозин и по Маллори), иммуногистохимическими (СD68, FABP4) методами и полимеразной цепной реакцией в реальном времени (ПЦР-РВ для IL-1β, IL-4, IL-6 и IL-10). Площадь зоны заживления в обработанной группе была ниже по сравнению с контрольной группой во все сроки мониторинга (p < 0.05). На 5-е сутки в обработанной группе экспрессия IL-4 и IL-10 была ниже, чем в контрольной, а на 15-е сутки IL-1b оказался ниже в контрольной группе. С 5-х на 15-е сутки экспрессия IL-1b, IL-4, IL-6 и IL-10 в контрольной группе снизилась (p < 0.05), в обработанной группе достоверных различий не обнаружено (p < 0.05). Количество CD68+ макрофагов снизилось на 15-е сутки в обработанной группе по сравнению с 5-ми сутками и оказалось ниже, чем в контрольной группе. Скопления FABP4+-клеток в зоне поврежденного миометрия на 15-е сутки в обеих группах практически исчезли за исключением 2 животных в контрольной группе. В зоне поврежденного периметрия скопления FABP4+-клеток увеличились на 15-е сутки, а в обработанной группе снизились и оказались достоверно ниже, чем в контрольной группе. Таким образом, применение КМСК привело к сокращению зоны между разобщенными в результате разреза слоями миометрия, снижению воспалительной реакции и ускорению восстановления маточной стенки.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1101-1116
1101-1116
Биохимические показатели сыворотки крови самцов американских норок (Neogale vison) при отборе на ручное и агрессивное поведение
Аннотация
Искусственный отбор животных, направленный на усиление или ослабление оборонительной реакции на человека, влияет на изменчивость функционального состояния регуляторных систем, физиологических функций организма и на сезонность биологических циклов размножения и обмена веществ. Модельным объектом в исследовании влияния отбора на физиологические функции млекопитающих служит сезонно размножающийся хищник семейства Mustelidae американская норка Neogale vison. В ходе многолетнего отбора по оборонительной реакции на человека за 27 поколений были созданы две линии норок с ярко выраженными агрессивным и ручным типами поведения, нехарактерными для животных промышленных популяций. Исследования биохимической картины сыворотки крови млекопитающих для оценки состояния обменных процессов организма в условиях отбора по поведению ранее не проводились. Цель работы – анализ биохимических параметров сыворотки крови ручных и агрессивных американских норок клеточного разведения в летний и осенний периоды года. Показано, что как сезон года, так и тип поведения животных оказывают влияние на биохимические параметры крови. Так, содержание общего белка, билирубина, глюкозы и мочевой кислоты были выше, а активность щелочной фосфатазы (ЩФ) – ниже в сыворотке крови животных в осенний период по сравнению с летним независимо от типа поведения. Кроме этого, у агрессивных животных наблюдались более высокие активность амилазы, уровень триглицеридов, но более низкая активность липазы осенью по сравнению с летним периодом. У ручных норок активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) и уровень холестерола были выше в осенний период по сравнению с летним. Агрессивные животные по сравнению с ручными характеризовались более высокими уровнями альбумина, глюкозы и холестерола, а также активности АСТ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы в летний период и более высокими уровнями глюкозы и ЛДГ, но более низкими – мочевины и ЩФ осенью. Таким образом, в ходе многолетней селекции американских норок по поведению меняются показатели обмена веществ при одновременном сохранении сезонных колебаний отдельных биохимических параметров крови, что отражает эволюционно сложившуюся адаптивную особенность норок к циклическим изменениям условий среды.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1117-1133
1117-1133
Транскрипционная активность генов, кодирующих белки – регуляторы нейроглиогенеза и апоптоза, при обучении в водном лабиринте Морриса: влияние факторов стресса и формирования пространственной памяти у крыс Вистар
Аннотация
Образование новых, а также модификация работы ранее существовавших нейронных сетей и синаптических контактов, лежащие в основе обучения и памяти, в значительной степени зависят от транскрипционной активности генов, вовлеченных в регуляцию сопряженных процессов нейроглиогенеза и апоптоза. При этом выявление изменений работы генома, специфичных для когнитивных функций, требует одновременной оценки влияния стрессирующих факторов как неотъемлемого компонента всех моделей обучения лабораторных животных. Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ экспрессии генов регуляторов нейроглиогенеза (S100А6, Ascl1), а также апоптоза (Apaf1, Bax, Casp3, Bcl2) у животных, обученных пространственному навыку в водном лабиринте Морриса и подвергнутых принудительному плаванию в соответствии с режимом обучения. Эксперименты проведены на молодых половозрелых самцах крыс Вистар, распределенных по следующим группам: Обучение (с формированием навыка поиска скрытой платформы в водном лабиринте в течение 4 дней), Контроль (плавание в лабиринте без платформы в течение 4 дней) и Интактные (пребывание в домашних клетках). В образцах ткани гиппокампа, фронтальной коры и мозжечка, выделенных сразу после окончания экспериментов в лабиринте, определяли экспрессию целевых генов методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Было обнаружено, что когнитивная активность снижает экспрессию проапоптотических генов, возрастающую в условиях стрессового воздействия, и, напротив, стимулирует активность генов, регулирующих нейроглиогенез и синаптогенез в структурах, релевантных для различных стадий формирования следа памяти. Полученные результаты наряду с теоретическим вкладом представляют интерес для определения мишеней направленной терапии когнитивных нарушений.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1134-1152
1134-1152
Особенности афферентного обеспечения мышц-антагонистов голени билатеральных конечностей при скоростных локомоторных движениях
Аннотация
В статье представлена специфика внутри-, межмышечных и перекрестных проявлений импульсной активности различных групп афферентов (Ia, Ib и II) мышц-антагонистов голени билатеральных конечностей при выполнении скоростных локомоторных движений. В исследовании приняли участие 9 мужчин-спортсменов, специализирующихся в беге на короткие дистанции, которые выполняли локомоторный тест – проталкивание пассивной ленты тредбана в течение 10 с с максимально возможной скоростью. Во время бега регистрировали электромиограммы мышц-антагонистов голени (m. tibialis anterior, m. gastrocnemius med.) с последующей их обработкой в программе MatLab и расчетом импульсной активности первичных и вторичных афферентов с помощью математической модели, основанной на прогнозировании срабатывания мышечных веретен. Установлено, что скоростной бег представляет собой перекрестный внутримышечный ЭМГ-паттерн напряжения мышц-антагонистов голени билатеральных конечностей с переходом к их расслаблению, который зависит от фазы движения. Такая работа мышц в отдельные фазы скоростного бегового шага проявлялась эффективной межмышечной координацией флексора и экстензора в фазах опоры и переноса правой конечности, выраженными реципрокными отношениями гомонимных мышц-антагонистов голени в фазу переноса правой и опорный период левой конечностей. Внутримышечная проприоцептивная афферентация мышц-антагонистов голени скоростного движения характеризуется проявлением сильной импульсной активности афферентов Ib, умеренной – афферентов II и слабой – Iа афферентов флексоров и экстензоров голени симметричных конечностей. Показана фазозависимая модуляция межмышечной афферентации первичных и вторичных волокон флексоров и экстензоров голени билатеральных конечностей в фазы опоры и переноса скоростного бегового шага. Установлены характерные для скоростного бегового шага перекрестные взаимодействия афферентной активности гомологичных мышц голени билатеральных конечностей в разные фазы движения. Выявленные особенности внутри-, межмышечной и перекрестной афферентной активности во время бега отражают их ключевую роль в регуляции тормозной интернейрональной сети спинного мозга, обеспечивающей поддержание заданного мышечного сокращения и изменение параметров моторного выхода в целом. Обсуждаются полагаемые рефлекторные механизмы регуляции скоростных локомоторных движений на основе известных феноменов, связанных с взаимодействием различных афферентных входов на нейрональный аппарат спинного мозга в системе мышц-антагонистов голени.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1153-1167
1153-1167
Пол и возраст влияют на пищевые предпочтения и адаптацию к кратковременному потреблению высококалорийной “вкусной” пищи у мышей
Аннотация
В настоящее время частота возникновения тяжелых форм ожирения увеличивается среди молодых людей и зависит от пола. Развитию ожирения способствует потребление высококалорийной “вкусной” пищи, однако влияние возраста и пола на адаптацию к высококалорийным диетам изучено мало. Задачей исследования было изучение влияния пола и возраста на краткосрочную адаптацию к высококалорийной “вкусной” диете (ВД: стандартный корм, сало и сладкое печенье) в период от юности до зрелости у мышей. Самцов и самок мышей линии C57Bl/6J содержали на ВД в течение 2 недель, начиная с возраста 7 (юные), 17 (молодые) и 27 недель (взрослые). Оценивали потребление энергии, выбор пищи, морфометрические и биохимические параметры. Пол и возраст влияли на выбор пищи и все изучаемые параметры. От юного к молодому возрасту уровень фактора роста фибробластов 21 (FGF21 – Fibroblast Growth Factor 21) в крови снижался, а потребление печенья увеличивалось. ВД увеличивала массу белого жира и уровень глюкозы в крови и снижала толерантность к глюкозе у юных самок в большей степени, чем у юных самцов. У молодых мышей ВД не оказывала влияния на толерантность к глюкозе и уровень глюкозы в крови. У взрослых мышей ВД увеличивала массу тела, вызывала развитие гиперлептинемии, гипергликемии, гиперинсулинемии и снижение толерантности к глюкозе только у самцов и не влияла на эти показатели у самок. Таким образом, реакция на высококалорийную диету меняется с возрастом и по-разному в зависимости от пола: самцы более, чем самки, устойчивы к ВД в юности, и менее – в зрелости. Пол и возраст начала диеты являются важными факторами в патофизиологии ожирения.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1168-1184
1168-1184
Особенности миграционных процессов нейтрофилов в проточной системе
Аннотация
Для исследования миграции нейтрофилов создана оригинальная модель проточной системы, имитирующая гемодинамический процесс в капиллярах. При использовании этой модели выявлено, что общие паттерны поведения нейтрофилов (образование агрегатов, формирование “нейтрофильных привязей” и миграция нейтрофилов по межклеточным контактам эндотелиоцитов) воспроизводятся и в контроле (система без хемоаттрактантов), и в опыте (система с низкомолекулярными хемоаттрактантами бактерий). Однако в случае использования в качестве хемоаттрактанта S. aureus и P. mirabilis количество агрегатов и “нейтрофильных привязей” увеличивается статистически значимо (р < 0.05). Агрегаты соответствуют феномену роения в системе трансэндотелиальной миграции и способствуют ограничению зоны бактериального поражения. А “нейтрофильные привязи” замедляют гемодинамическое движение клеток и могут либо вызывать переход к миграции, либо являться предшественниками формирования удлиненных нейтрофил-производных структур, обладающих высоким антибактериальным потенциалом. Таким образом, все наблюдаемые феномены способствуют реализации защитной функции в случае бактериемии.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1185-1197
1185-1197
Влияние хронического стресса на поведение мышей, нокаутированных по рецептору TAAR1, в тестах, оценивающих депрессивноподобное состояние
Аннотация
Целью исследования было изучение функциональной роли рецептора TAAR1 в формировании поведенческого компонента стрессорного ответа. Поведение мышей с нокаутом по TAAR1 и мышей дикого типа (WT) изучали в тестах, отражающих депрессивно подобное состояние до и после окончания действия хронического стресса (модель стресса “запах хищника” (predator stress)), а также отсроченные изменения в поведении спустя 6 недель. В тесте подвешивания за хвост и тесте принудительного плавания по Порсолту между группами TAAR1–KO и WT нет отличий по показателям депрессивно подобного поведения как в норме, так и после хронического стрессорного воздействия. Однако мыши TAAR1–KO, попадая в начале тестирования в стрессорную ситуацию, демонстрируют двигательную гиперактивность, что приводит к резкому увеличению латентных периодов первой иммобилизации в обоих тестах. Нокаут рецептора TAAR1 не влияет на признаки депрессивно подобного поведения, однако приводит к характерному повышению уровня двигательной активности. Мыши TAAR1–KO продемонстрировали более выраженную реакцию на хроническое стрессорное воздействие, набор массы тела после окончания действия стрессора у них происходил значительно медленнее, чем у мышей WT, так что в течение 5 последних недель масса тела животных TAAR1–KO была достоверно меньше, чем у мышей дикого типа. Обнаружено, что через 6 недель после окончания стрессорного воздействия показатели депрессивно подобного состояния у мышей TAAR1–KO и WT продолжают увеличиваться.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1198-1210
1198-1210
Дефицит витамина D приводит к ухудшению постинфарктного ремоделирования левого желудочка у крыс
Аннотация
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой многофакторную патологию, прогрессирование которой связано с развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН) после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ). Исследования последних лет показали, что дефицит витамина D является независимым фактором риска ИБС и тяжести ее течения. В связи с отсутствием единого представления о патогенетической роли дефицита витамина D является актуальным изучение связи дефицита витамина D с ремоделированием миокарда после перенесенного ИМ у крыс. Цель исследования – изучить эхокардиографические и морфологические показатели постинфарктного ремоделирования миокарда у крыс с дефицитом витамина D. Дефицит витамина D смоделирован у крыс-самцов стока Wistar (n = 41) посредством их кормления в течение двух месяцев кормом “Дельта Фидс” с нулевым содержанием витамина D с последующим моделированием ИМ. Животные были разделены на 3 группы: 1-я – группа сравнения, 2-я – крысы, не получавшие холекальциферол после ИМ, 3-я – получавшие холекальциферол после ИМ. Эхокардиография проводилась на ультразвуковой установке высокого разрешения MyLabTouchSL 3116 на 30-й и 60-й день эксперимента после моделирования ИМ. Содержание 25(ОН)D в сыворотке крови определено у 5 особей из каждой группы иммуноферментным методом (ELISA). При гистологическом исследовании определяли размер рубца и оценивали выраженность ремоделирования миокарда. Уровень 25(ОН)D у крыс из группы 3 был выше, чем у животных, составивших группу 1 сравнения и группу 2 [59.70 (50.50–64.80), 9.00 (8.12–9.54) и 8.20 (7.60–8.31) нмоль/л соответственно; р = 0.04). Терапия холекальциферолом сопровождалась уменьшением ЧСС в группе 3 по сравнению с данным показателем в группе 2 (р = 0.0004) на 30-й день после ИМ. По сравнению с группой 3 животные из группы 2 имели больший конечно-диастолический размер (КДР) (р = 0.002), конечно-систолический размер (КСР) (р = 0.002) и меньшую фракцию укорочения (ФУ) (р = 0.002) и фракцию выброса (ФВ) (р = 0.002) левого желудочка (ЛЖ) на 30-й и 60-й дни после ишемического повреждения миокарда. Площадь рубца в процентах от площади стенок ЛЖ, толщина стенки ЛЖ в области рубца и межжелудочковой перегородки (МЖП), индексы гипертрофии и дилатации с учетом толщины стенок ЛЖ были выше в группе 2, чем в группе 3 (p < 0.05). Выводы: в экспериментальной модели ИМ у крыс на фоне дефицита витамина D, не получавших терапию холекальциферолом после ИМ, наблюдалось значимое развитие гипертрофии миокарда, снижение функции левого желудочка и большая площадь постинфарктного рубца по сравнению с животными, получавшими холекальциферол.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1211-1224
1211-1224
Метаболические нарушения при росте перевиваемой гепатомы 22а: Роль церулоплазмина
Аннотация
Церулоплазмин (Cp) играет ключевую роль в обмене двух жизненно важных микроэлементов – железа и меди, метаболические пути которых тесно связаны между собой, а также с обменом цинка. Опухолевый рост часто сопровождается повышением концентрации Cp в крови, однако его роль в опухолевой прогрессии не вполне ясна. Цель исследования – сопоставление изменений концентрации Cp в сыворотке крови с концентрациями железа и цинка, а также провоспалительных цитокинов и липидов в динамике опухолевого роста. Кроме того, изучали, как влияет на содержание Cp сульфат цинка, принимаемый с питьевой водой. Работу проводили на мышах C3HA, которым подкожно инокулировали клетки гепатомы 22а. Подъем Cp начинался с 14-х суток синхронно с появлением центральных некрозов и повышением уровня триглицеридов в циркуляции. Повышение концентрации IL-6 в крови начиналось на 7-е сутки и могло служить триггером для развития острофазной реакции, выражающейся в повышении синтеза Cp, развитии гипоферремии, гипоцинкемии и гипертриглицеридемии. Снижение содержания негемового железа в крови и печени развивалось позже, чем подъем Cp, это указывает на то, что дефицит железа не мог быть причиной повышения концентрации Cp на 14-е сутки, однако мог способствовать его поддержанию на поздних сроках роста гепатомы. Прием сульфата цинка нормализовал содержание железа и частично цинка в крови у животных с опухолями на 21-е сутки, но не влиял на концентрацию Cp. Обсуждается возможная протуморогенная роль Cp, которая связана не столько с его участием в обмене железа, сколько со способностью транспортировать медь в ткани. Мы предполагаем, что Cp является важным патогенетическим фактором, участвующим в обеспечении опухолей необходимыми липидными метаболитами, поскольку Cp совместно с IL-6 может поддерживать процесс липолиза в жировой ткани, доставляя туда ионы меди.
Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025;111(7):1225-1242
1225-1242