Perspektivy ispol'zovaniya Tsetuksimaba pri zlokachestvennykh opukholyakh tolstoy kishki i opukholyakh golovy i shei


Cite item

Full Text

Abstract

В последние 10 лет в онкологии появилось новое направление – таргетная терапия, которая постепенно вводится в стандарты лечения некоторых злокачественных новообразований. Для разработки таргетных препаратов используется научно обоснованный подход с проведением клинических исследований при определенном ограниченном круге опухолей, в которых высока частота экспрессии молекулярных мишеней для конкретного таргетного препарата. Одной из таких мишеней стали рецепторы к эпидермальному фактору роста (EGFR), ответственные за процесс передачи стимулирующего сигнала к ядру опухолевой клетки и, соответственно, к запуску активного деления клетки. Согласно ранее проведенным исследованиям гиперэкспрессия EGFR в опухоли сочетается с высоким риском развития метастазов, формированием резистентности к химио - и эндокринотерапии, снижением как безрецидивной, так и общей выживаемости [1]. Высокая экспрессия EGFR наблюдается при раке толстой кишки, головы и шеи, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы и раке шейки матки. При метастатическом раке толстой кишки у 82% пациентов обнаружена гиперэкспрессия EGFR-рецепторов [2]. К препаратам, блокирующим EGFR-сигнальный путь, относятся препараты, которые взаимодействуют с экстрацеллюлярным доменом рецептора, такие как Цетуксимаб, Матузумаб, Панитумумаб, и представляют собой моноклональные антитела (МАб), и малые молекулы, блокирующие процесс фосфорилирования тирозинкиназного (внутриклеточного) домена, – Гефитиниб и Эрлотиниб.В преклинических исследованиях Цетуксимаб показал высокую противоопухолевую активность и продемонстрировал синергизм в комбинации с химиотерапией, особенно с Иринотеканом, Цисплатином и лучевой терапией. На ксенографтных клетках НТ 29 и DLD1 опухоли толстой кишки комбинация Цетуксимаба с Иринотеканом тормозила рост опухоли намного больше, чем каждый препарат в монорежиме (p=0,05), и Цетуксимаб вызывал гибель опухолевых клеток, которые были резистентны к Иринотекану

About the authors

S V Khokhlova

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

I S Romanov

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

V A Gorbunova

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

E G Matyakin

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

References

  1. Baselga J et al. Eur J Cancer 2001; 37: S16–22.
  2. Saltz L, Rubin et al. Cetuximab (IMC-C225) plus irinotecan (CPT-11) is active in CPT-11 refractory colorectal cancer (CRC) that expresses epidermal growth factor receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol 2001; 20: 3a (abstr 7).
  3. Ciardiello F, Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res 2001; 7: 2958–70.
  4. Damjanov N, Meropol N.J. Oncology 2004; 479–503.
  5. Prewett M et al. Clin Cancer Res 2002; 8: 994–1003.
  6. Merck. Data on file, GERBPK001. Merck KGaA.
  7. Tournigand C, Andre T et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse seguence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004; 22: 229–37.
  8. Saltz L, Meropol N.J et al. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol 2004; 22: 1201–08.
  9. Lenz H-J, Mayer R.J et al. consistent reponse to treatment with cetuximab monotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2005; 23 (16s): Abstract 3536.
  10. Cunningham D, Humblet Y et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan - refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 351: 337–45.
  11. Scartozzi M et al. J Clin Oncol 2004; 22: 4772–8.
  12. Wilke H, Glynne-Jones R et al. MABEL-a large multinational study of cetuximab plus irinotecan in metastatic colorectal cancer progressing on irinotecan. ASCO 2006; Abstr. 3549.
  13. Souglakos J, Kalykaki A et al. Phase II trial of capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) plus cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer who progressed after oxaliplatin - based chemotherapy. Ann Oncol 2006; 1: 1–6.
  14. Saltz L et al. ASCO GI Symposium: 2005; abstr. 169b.
  15. Siena S, Glynne-Jones R et al. MABEL: A large multinational study of cetuximab plus irinotecan in mCRC after irinotecan failure update on infusion - related reactions ASCO 2007; abstr. 353.
  16. Van Cutsem E, Humblet Y et al. Cetuximab dose - escalation study in patients with nCRC with no or slight skin reactions on cetuximab standard dose treatment (EVEREST); preliminary PK and efficacy data of a randomized stidy. ASCO 2007; abstr. 237.
  17. Tabernero J et al. Weekly vs Every - second – week IRBITUX schedule. ASCO 2007; abstr. LB-352.
  18. Rosenberg M et al. ASCO 2002; Symposium, abstr. 536.
  19. Folprecht G et al. ASCO 2005; Symposium, abstr. 283.
  20. Rougier et al. J Clin Oncol 2005; 22 (14S): abstr. 3513.
  21. Van Cutsem E et al. Ann Oncol 2005; 15 (Suppl. 3): abstr. 339P.
  22. Seufferlein T, Dittrich C et al. A phase I/II study of cetuximab with 5-fluorouracil plus weekly oxliplatin in first – line treatment of patients with metastatic colorectal cancer expressing epidermal growth factor receptor. ASCO 2005; abstr. 3644.
  23. Van Cutsem E, Nowacki M et al. Randomized phase III study of irinotecan and 5FU/FA with or without cetuximab in the first - line treatment of pts with metastatic colorettal cancer. CRISTAL trial. ASCO 2007; abstr. 4000.
  24. Bennouna J, Faroux R et al. UFT with LV, Irinotecan and cetuximab as first - line treatment for pts with metastatic colorectal cancer. ASCO 2007; Abstr. 4087.
  25. Cartwright T, Kuefler P et al. Results of phase II trial of cetuximab + XELIRI as first - line therapy of pts with advanced colorectal cancer. ASCO 2007; Abstr. 4094.
  26. Adam R et al. Ann Surg 240; 644–57: 2004.
  27. Wein A et al. Ann Oncol 2001; 12: 1721–7.
  28. Folprecht G et al. ASCO GI Symposium, 2004; abstr. 283.
  29. Van Cutsem E et al. Ann Oncol 2004; 15 (Suppl. 3): abstr. 339P.
  30. Rougier P et al. J Clin Oncol 22 (14S): abstr. 3513.
  31. Nagashima F, Zhang W et al. EGFR, Cox-2, EGF polymorphisms associated with progression - free survival of EGFR-expressing metastatic colorectal cancer pts treated with single - agent cetuximab. ASCO 2007; Abstr. 4129.
  32. Personeni N, De Hertogh G et al. Outcome prediction to cetuximab in advanced colorectal cancer. Analysis of EGFR and HER2 gene copy number by fluorescence in situ hybridization. ASCO 2007; Abstr. 10569.
  33. Finocchiaro G, Cappuzzo F et al. EGFR, HER 2, KRAS as predictive factors for cetuximab sensitivity in colorectal cancer. ASCO 2007; abstr. 4021.
  34. Busam K.J, Capodieci P. Cutaneous side - effects in cancer pts treated with the anti - epidermal growth factor receptor antibody C225.Br J Dermatol 2004; 144: 1169–76.
  35. Fiore F. Pessot F. KRAS mutation is highly predictive of cetuximab resistance in metastatic colorectal cancer. ASCO 2007; Abstr. 10502.
  36. Parkin D.M, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55 (2): 74–108.
  37. Parkin D.M, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55 (2): 74–108.
  38. Schantz S.P, Harrison L.B, Forastiere A. Tumors of the nasal cavity and paranasal sinuses, nasopharynx, oral cavity, and oropharynx. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology. De Vita V.T, Hellman S.A, Rosenberg S.A (Eds). Lippincott Williams & Wilkins, P.A, USA 2001; 797–860.
  39. Leon X, Hitt R, Constenla M et al. A retrospective analysis of the outcome of patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck refractory to aplatinum - based chemotherapy. Clin Oncol (R. Coll. Radiol.) 2005; 17 (6): 418–24.
  40. Grandis J.R, Melhem M.F, Gooding W.E et al. Levels of TGF - a and EGFR protein in head and neck squamous cell carcinoma and patient survival. J Natl Cancer Inst 1998; 90 (11): 824–8.
  41. Vermorken J.B et al. ASCO 2007; abstract and oral presentation №6091.
  42. Baselga J et al. J Clin Oncol 2005; 23: 5568–77.
  43. Vermorken J.B et al. J Clin Oncol 2007; 25: 2171–7.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2007 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).