Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований)

  • Авторы: Колядина И.В.1,2, Поддубная И.В.1,2
  • Учреждения:
    1. ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва
    2. ФГБНУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва
  • Выпуск: Том 16, № 4 (2014)
  • Страницы: 10-20
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://medbiosci.ru/1815-1434/article/view/26956
  • ID: 26956

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В представленный обзор включены основные этапы формирования анти-HER2-терапии рака молочной железы (РМЖ). До 30% опухолей молочной железы гиперэкспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста HER2/neu, и именно данная экспрессия коррелирует с неблагоприятным течением и прогнозом заболевания. Определение HER2-статуса при РМЖ является обязательным для всех стадий заболевания, что необходимо для оценки прогноза и выработки оптимального лечебного алгоритма. Первым таргетным препаратом, разработанным в 1992 г. для лечения HER2-положительного РМЖ, стал трастузумаб (Герцептин). Уникальный механизм действия Герцептина (таргетная блокада HER-зависимого сигнального каскада, блокада активации сигнальных каскадов PI3K и MAPK, активация антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности и др.) и высокая эффективность препарата позволили существенно изменить прогноз при HER2-положительном РМЖ. В серии крупных международных исследований (HERA, NSABP B-31, NCCTG 9831 и BCIRG 006) показана важная роль адъювантной терапии Герцептином в течение года в снижении риска развития рецидива (до 50%) и смерти (до 30%) при HER2-положительном РМЖ. Эффективность неоадъювантной химиотерапии с трастузумабом была изучена в серии крупных рандомизированных исследований (NOAH, GeparQuattro, GeparQuinto), в которых было показано преимущество Герцептина в достижении полного морфологического регресса опухоли и существенном улучшении показателей выживаемости. В ряде крупных исследований (М7701, HO648g, BCIRG 007, HERNATA и др.) показана эффективность Герцептина при метастатическом HER2-положительном РМЖ. Появление пертузумаба открыло новые перспективы для лечения: препарат ингибирует процесс димеризации HER2-рецепторов с другими рецепторами семейства HER и блокирует HER-опосредованные сигнальные пути, активирует антителозависимую клеточную цитотоксичность. Комбинация пертузумаба и трастузумаба обеспечивает блокаду большего количества HER2-опосредованных внутриклеточных сигнальных каскадов, чем каждый из препаратов в отдельности, что ведет к более выраженному противоопухолевому эффекту. В крупном рандомизированном исследовании CLEOPATRA показаны беспрецедентные результаты лечения метастатического и рецидивирующего РМЖ: увеличение медианы общей выживаемости до 56,5 мес вне зависимости от возраста, расы, полученного ранее лечения, статуса рецепторов стероидных гормонов и локализации метастазов. Показано преимущество пертузумаба у пациенток пожилого возраста, больных с метастазами в головной мозг, а также значимое увеличение медианы времени без прогрессирования. Для противоопухолевой терапии HER2+ РМЖ появился новый класс лекарственных агентов - конъюгаты. Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) - первый конъюгат таргетного моноклонального антитела трастузумаба, цитотоксического химиопрепарата (DM1) и связывающего агента (линкера); механизм противоопухолевого действия T-DM1 складывается из эффектов трастузумаба (который связывается с HER2-рецептором и осуществляет весь спектр противоопухолевого действия) и адресной доставки высокоэффективного цитостатика DM1, вызывающего гибель клетки за счет нарушения полимеризации микротрубочек и остановки клеточного цикла. Эффективность T-DM1 показана в увеличении безрецидивной выживаемости, уровне и длительности ответа на лечение и повышении общей выживаемости у больных HER2+ распространенным РМЖ, предлеченных таксанами и Герцептином (исследование EMILIA). Современные варианты терапии HER2-положительного РМЖ прекрасно сочетают высокую эффективность, безопасность лечения и сохранение качества жизни больным.

Об авторах

Ирина Владимировна Колядина

ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва; ФГБНУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва

Email: irinakolyadina@yandex.ru
канд. мед. наук, врач-онколог, доц. каф. онкологии

Ирина Владимировна Поддубная

ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва; ФГБНУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва

чл.-кор. РАМН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии

Список литературы

  1. Slamon D.J, Godolphin W, Jones L.A et al. Studies of the HER-2/neu proto - oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1989; 244 (4905): 707-12.
  2. Slamon D.J, Clark G.M, Wong S.G et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235 (4785): 177-82.
  3. Goldhirsch A et al. Ann Oncol 2006; 17: 1722-76.
  4. Кудайбергенова А.Г., Пожарисский К.М. Стандарты Коллегии американских патологов по обследованию больных раком молочной железы. Материалы большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы», 22-24 января 2014 г.; с. 52-4.
  5. Zurawska U, Baribeau D.A, Giilck S et al. Outcomes of her2-positive early - stage breast cancer in the trastuzumab era: a population - based study of Canadian patients. Curr Oncol 2013; 20 (6): e539-45.
  6. Theriault R.L, Litton J.K, Mittendorf E.A et al. Age and survival estimates in patients who have node - negative T1ab breast cancer by breast cancer subtype. Clin Breast Cancer 2011; 11 (5): 325-31.
  7. Curigliano G, Viale G, Bagnardi V et al. Сlinical relevance of HER2-over - expression/amplification in patients with small tumor size and node - negative breast cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (34): 5693-9.
  8. HercepTest® PI. HercepTest staining interpretation (3rd ed.); http://www.dakousa.com
  9. Mitchell M.S, Press M.F. The role of immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization for HER2/neu in assessing the prognosis of breast cancer. Semin Oncol 1999; 26: 108-16.
  10. Mehdi I, Monem A.A, Bahrani A.B et al. Breast cancer molecular subtypes in oman: correlation with age, histology, and stage distribution - analysis of 542 cases. Gulf J Oncolog 2014; 1 (15): 38-48.
  11. Tamaki M, Kamio T, Kameoka S et al. The relevance of the intrinsic subtype to the clinicopathological features and biomarkers in Japanese breast cancer patients. World J Surg Oncol 2013; 11: 293; 10.1186/1477-7819-11-293' target='_blank'>http://doi: 10.1186/1477-7819-11-293
  12. Papouchado B.G, Myles J, Lloyd R.V et al. Silver In Situ Hybridization (SISH) For Determination of HER2 Gene Status in Breast Carcinoma: Comparison With FISH and Assessment of Interobserver Reproducibility. Am J Surgical Pathology 2010; 34 (6): 767-76.
  13. Izumi Y, Xu L, Tomaso di E et al. Tumor biology: Herceptin acts as an anti - angiogenic cocktail. Nature 2002; 416: 279-80.
  14. Имянитов Е.Н. Герцептин: механизм действия. Соврем. онкология. 2009; 3 (11): 9-14.
  15. Mello de R.A, Vasconcelos de A, Ribeiro R.A et al. Insight into p95HER2 in breast cancer: molecular mechanisms and targeted therapies. Recent Pat DNA Gene Seq 2012; 6 (1): 56-63.
  16. Perez E.A, Romond E.H, Suman V.J et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Planned Joint Analysis of Overall Survival From NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol 2014; http://pii:JCO.2014.55.5730
  17. Perez E.A, Romond E.H, Suman V.J et al. Four - year follow - up of trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: joint analysis of data from NCCTG N9831 and NSABP B-31. J Clin Oncol 2011; 29 (25): 3366-73.
  18. Slamon D, Eiermann W, Robert N et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2011; 365 (14): 1273-83.
  19. Goldhirsch A, Gelber R.D, Piccart-Gebhart M.J et al. Herceptin Adjuvant Study Team. 2 years vs. 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA): an open - label, randomised controlled trial. Lancet 2013; 382 (9897): 1021-8.
  20. Gianni L, Dafni U, Gelber R.D et al. Herceptin Adjuvant (HER) Trial Study Team. Treatment with trastuzumab for 1 year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: A 4-year follow - up of a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2011; 12: 236-44.
  21. Romond E.H et al. Proc SABCS 2012. Abstr. S5.
  22. Rodrigues M.J, Wassermann J, Albiges L et al. Trastuzumab treatment in T1ab, node - negative, human epidermal growth factor receptor 2-overex - pressing breast carcinomas. J Clin Oncol 2010; 28 (28): e541-2.
  23. Horio A, Fujita T, Hayashi H et al. High recurrence risk and use of adjuvant trastuzumab in patients with small, HER2-positive, node - negative breast cancers. Int J Clin Oncol 2012; 17 (2): 131-6.
  24. Rom J, Schumacher C, Gluz O et all. Association of HER2 Overexpression and Prognosis in Small (T1N0) Primary Breast Cancers. Breast Care Basel 2013; 8 (3): 208-14.
  25. Gonzalez-Angulo A.M, Litton J.K, Broglio K.R et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node - negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol 2009; 27 (34): 5700-6.
  26. Rouanet P, Roger P, Rousseau E et al. HER2 overexpression a major risk factor for recurrence in pT1a-bN0M0 breast cancer: results from a French regional cohort. Cancer Med 2014; 3 (1): 134-42.
  27. Theriault R.L, Litton J.K, Mittendorf E.A et al. Age and survival estimates in patients who have node - negative T1ab breast cancer by breast cancer subtype. Clin Breast Cancer 2011; 11 (5): 325-31.
  28. Curigliano G, Viale G, Bagnardi V et al. Сlinical relevance of HER2 overexpression/amplification in patients with small tumor size and node - negative breast cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (34): 5693-9.
  29. Livi L, Meattini I, Saieva C et al. Prognostic value of positive human epidermal growth factor receptor 2 status and negative hormone status in patients with T1a/T1b, lymph node - negative breast cancer. Cancer 2012; 118 (13): 3236-43.
  30. Journal of the National Comprehensive Cancer Network; http://www.nccn.org/JNCCN
  31. NCCN breast cancer guidelines professionals; http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#breast
  32. Senkus E, Kyriakides S, Penault-Llorca F et al. On behalf of the ESMO Guidelines Working Group Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol 2013; 0: 1-17.
  33. Клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению больных раком молочной железы. Ассоциация онкологов России. Коллектив авторов ИГ РОНЦ 2014; с. 1-46; www.oncology.ru
  34. Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V et all. Neoadjuvant and adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (NOAH): follow - up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet Oncol 2014; 15 (6): 640-7.
  35. Buzdar A.U, Suman V.J, Meric-Bernstam F et al. Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC-75) followed by paclitaxel plus trastuzumab vs. paclitaxel plus trastuzumab followed by FEC-75 plus trastuzumab as neoadjuvant treatment for patients with HER2-positive breast cancer (Z1041): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2013; 14 (13): 1317-25.
  36. Minckwitz von G, Rezai M, Loibl S et al. Capecitabine in addition to anthracycline and taxane - based neoadjuvant treatment in patients with primary breast cancer: phase III GeparQuattro study. J Clin Oncol 2010; 28 (12): 2015-23.
  37. Untch M, Loibl S, Bischoff J et al. Lapatinib vs. trastuzumab in combination with neoadjuvant anthracycline - taxane - based chemotherapy (GeparQuinto, GBG 44): A randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13 (2): 135-44.
  38. Extra J.M et al. Eur J Cancer 2004; 2 (Suppl. 3): 125. Abstr. 239.
  39. Slamon D.J et al. N Engl J Med 2001; 334: 783-92.
  40. Valero V, Forbes J, Pegram M.D et al. Multicenter phase III randomized trial comparing docetaxel and trastuzumab with docetaxel, carboplatin, and trastuzumab as first - line chemotherapy for patients with HER2- gene - amplified metastatic breast cancer (BCIRG 007 study): two highly active therapeutic regimens. J Clin Oncol 2011; 29 (2): 149-56.
  41. Andersson M, Lidbrink E, Bjerre K et al. Phase III randomized study comparing docetaxel plus trastuzumab with vinorelbine plus trastuzumab as first - line therapy of metastatic or locally advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: the HERNATA study. J Clin Oncol 2011; 29 (3): 264-71.
  42. Huang et al. Cancer Res 2010; 70: 1204-14.
  43. Rowinsky E.K. Ann Rev Med 2004; 55: 433-57.
  44. Swain S.M, Kim S.B, Cortés J et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double - blind, placebo - controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2013; 14 (6): 461-71.
  45. Swain S, Kim S, Cortes J et al. ESMO 2014. Abstr. 350O_PR. Oral presentation 28.09.14.
  46. Giordano Sh.H, Temin S, Kirshner J.J et al. Systemic therapy for patients with advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline; http://jco.ascopubs.org/cgi/doi/10.1200/JCO.2013.54.0948
  47. Cardoso F, Costa A, Norton L et al. ESO-ESMO 2nd International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2). Ann Oncol 2014; 25: 1871-88.
  48. Lewis Phillips G.D, Li G, Dugger D.L et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibodycytotoxic drug conjugate. Cancer Res 2008; 68: 9280-90.
  49. Junttila T.T, Li G, Parsons K et al. Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2011; 128: 347-56.
  50. Verma S, Miles D, Gianni L et al. Trastuzumab emtansine for HER2- positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012; 367 (19): 1783-91.
  51. Krop I, Lin N, Blackwell K et al. Efficacy and safety of trastuzumab emtansine (T-DM1) vs. lapatinib plus capecitabine in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer and central nervous system metastases: Results from a retrospective exploratory analysis of EMILIA. SABCS 2013; P4-12-27.
  52. Welslau M, Diéras V, Sohn J.H et al. Patient - reported outcomes from EMILIA, a randomized phase 3 study of trastuzumab emtansine (T-DM1) vs. capecitabine and lapatinib in human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer 2014; 120 (5): 642-51.
  53. Baselga J, Cortes J, Kim S-B et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2012; 366: 109-19.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).