The problem of drug-induced hepatotoxicity in oncology practice and methods for its correction

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Drug-induced liver injury (DILI) is a serious problem in oncology practice due to the low selectivity of anticancer drugs and their metabolites. Improved survival rates for cancer patients and the expansion of the arsenal of chemotherapeutic agents, including targeted agents and immunotherapy, are contributing to the increasing prevalence of DILI, requiring effective approaches to prevention and correction. This review analyzes the mechanisms of chemotherapeutic agent hepatotoxicity, classification, and diagnosis of DILI.

Patient management includes biochemical monitoring, chemotherapeutic dose reduction, and the use of hepatoprotectors. IIt has been shown that among modern approaches to the correction of DILI, an important place is occupied by the use of a multicomponent drug (Remaxol®, INN: Inosine + Meglumine + Methionine + Nicotinamide + Succinic acid). This fixed combination provides a comprehensive pathogenetic effect, including correction of mitochondrial dysfunction, reduction of oxidative stress, stimulation of hepatocyte regeneration, and enhancement of detoxification processes. Clinical trial results demonstrate the efficacy of this preparation for both the prevention and treatment of DILI in cancer patients receiving polychemotherapy.

About the authors

Vsevolod V. Skvortsov

Volgograd State Medical University

Email: vskvortsov1@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-2164-3537

Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Internal Medicine

Russian Federation, Volgograd

Viktor V. Kolomytsev

Volgograd State Medical University

Email: eRST142@yandex.ru

Student

Russian Federation, Volgograd

Lidiya V. Goryunova

Volgograd State Medical University

Author for correspondence.
Email: Lidiagor200@mail.ru

Student

Russian Federation, Volgograd

References

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. М: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. The state of oncological care for the Russian population in 2024. Moscow: P.A. Herzen Moscow Medical Research Institute − branch of the Federal State Budgetary Institution «NMITS of Radiology» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2025. (In Russ.)].
  2. Иванова А.М., Моруга А.С., Никитина С.Ю. и др. Женщины и мужчины России. 2024: Стат. сборник. Ж56 Росстат. М., 2024. 176 с. [Ivanova A.M., Moruga A.S., Nikitina S.Yu., et al. Women and men of Russia. 2024: Statistical collection. Z56 Rosstat. M., 2024. 176 p. (In Russ.)].
  3. Ortega-Alonso A., Stephens C., Lucena M.I., Andrade R.J. Case characterization, clinical features and risk factors in drug-induced liver injury. Int Mol Sci. 2016;17(5):714. https://doi.org/10.3390/ijms17050714
  4. Ватутин Н.Т., Склянная Е.В., Эль-Хатиб М.А. и др. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов: современное состояние проблемы. Российский онкологический журнал. 2016;21(6):325-333. [Vatutin N.T., Sklyannaya E.V., El-Khatib M.A., Starchenko S.V., Makarova M.V. Hepatotoxicity of antitumor drugs: the current state of the problem. Russian Journal of Oncology. 2016;21(6):325-333. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1028-9984-2016-21-6-325-333
  5. Иваников И.О., Виноградова Н.Н., Крашенков О.П. и др. Острые повреждения печени вследствие химиотерапии и возможности их лечения. Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(4):7–15. [Ivanikov I.O., Vinogradova N.N., Krashenkov O.P., et al. Acute liver injuries due to chemotherapy and the possibility of their treatment. Evidence-based gastroenterology. 2020;9(4):7–15. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/dokgastro202090417
  6. Зуков Р.А., Копп М.В., Султанбаев А.В. и др. Результаты многоцентрового международного исследования эффективности и безопасности препарата «Ремаксол» у пациентов с лекарственными поражениями печени на фоне противоопухолевой терапии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):26-33. [Zukov R.A., Kopp M.V., Sultanbaev A.V., et al. Results of a multicenter international study on the efficacy and safety of Remaxol in patients with drug-induced liver injury during antitumor therapy. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2025;14(5):26-33. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/onkolog20251405126
  7. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Клинические рекомендации МЗ. Взрослые. 2022 г. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/747_1. [Medicinal liver damage (LPP) in adults. Clinical recommendations of the Ministry of Health. Adults. 2022. (In Russ.)]. Access mode: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/747_1
  8. Ткаченко П.Е., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Гепатотоксичность. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):83-96. [Tkachenko P.E., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Hepatotoxicity. RUSSCO Practical Recommendations, Part 2. Malignant Tumors 2024;14(3s2):83-96. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-2-05
  9. Sim S.C., Ingelman-Sundberg M. Update on allele nomenclature for human cytochromes P450 and the Human Cytochrome P450 Allele (CYP-allele) Nomenclature Database. Methods Mol Biol. 2013;987:251-259. https://doi.org/10.1007/978-1-62703-321-3_21
  10. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):101-131. [Ivashkin V.T., Baranovsky A.Yu., Raikhelson K.L. et al. Medicinal liver lesions (clinical recommendations for doctors). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, and Coloproctology. 2019;29(1):101-131. (In Russ.)]. https://doi.org/10.22416/1382- 4376-2019-29-1-101-131
  11. Безвуляк Е.И., Башарин В.А., Епифанцев А.В. и др. Возможности профилактики токсического лекарственно-индуцированного поражения печени при химиотерапии онкологических заболеваний. Медицинский совет. 2020;(5):42–49. [Bezvulyak Е.I., Basharin V.A., Epifantsev A.V., et al. Prevention options of toxic drug-induced liver disease in patients with chemotherapy of oncological diseases. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(5):42–49. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-42-49
  12. Алыева А.А., Никитин И.Г., Архипов А.В. Сопроводительная терапия острого лекарственного повреждения печени на фоне химиотерапевтического лечения у пациенток с раком молочной железы. Лечебное дело. 2018;2:78-84. [Alyeva A.A., Nikitin I.G., Arkhipov A.V. Concomitant therapy of acute drug-induced liver damage during chemotherapeutic treatment in patients with breast cancer. Medical business. 2018;2:78-84. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24411/2071-5315-2018-12005
  13. Сычев Д.А., Черняева М.С., Остроумова О.Д. Генетические факторы риска развития нежелательных лекарственных реакций. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(1):48–64. [Sychev D.A., Chernyaeva M.S., Ostroumova O.D. Genetic Risk Factors for Adverse Drug Reactions. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2022;10(1):48-64. (In Russ.)]. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-1-48-64
  14. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J., et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806-815. https://doi.org/10.1038/clpt.2011.58
  15. Fisher K., Vuppalanchi R., Saxena R. Drug-Induced Liver Injury. Arch Pathol Lab Med. 2015;139(7):876-887. https://doi.org/10.5858/arpa.2014-0214-RA
  16. Yu Y.C., Mao Y.M., Chen C.W., et al. CSH guidelines for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury. Hepatol Int. 2017;11(3):221-241. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9793-2
  17. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222-1261. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.02.014
  18. Danan G., Benichou C. Causality assessment of adverse reactions to drugs--I. A novel method based on the conclusions of international consensus meetings: application to drug-induced liver injuries. J Clin Epidemiol. 1993;46(11):1323-1330. https://doi.org/10.1016/0895-4356(93)90101-6
  19. Benichou C., Danan G., Flahault A. Causality assessment of adverse reactions to drugs-II. An original model for validation of drug causality assessment methods: case reports with positive rechallenge. J Clin Epidemiol. 1993;46(11):1331-1336. https://doi.org/10.1016/0895-4356(93)90102-7
  20. Danan G., Teschke R. RUCAM in Drug and Herb Induced Liver Injury: The Update. Int J Mol Sci. 2015;17(1):14. https://doi.org/10.3390/ijms17010014
  21. Lo Re. V. 3rd, Haynes K., Forde K.A., et al. Risk of Acute Liver Failure in Patients With Drug-Induced Liver Injury: Evaluation of Hy’s Law and a New Prognostic Model. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(13):2360-2368. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2015.06.020
  22. Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования: пособие для врачей. М.: Прима Принт; 2015. [Kucheryavy Yu.A., Morozov S.V. Hepatoprotectors in clinical practice: rational aspects of use: a manual for doctors. Moscow: Prima Print; 2015. (In Russ.)].
  23. Ивашкин В.Т., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К. и др. Лекарственные поражения печени у онкологических пациентов. Онкогематология 2020;15(3):80-94. [Ivashkin V.T., Raikhelson K.L., Palgova L.K. and others. Drug-induced liver damage in cancer patients. Oncogematology 2020;15(3):80-94. (In Russ.)].
  24. Santini D., Vincenzi B., Massacesi C., et al. S-adenosylmethionine (AdoMet) supplementation for treatment of chemotherapy-induced liver injury. Anticancer Res. 2003;23(6D):5173-5179.
  25. Perlamutrov Y., Bakulev A., Korsunskaya I. et al. Ademetionine in treatment of drug induced liver injury: an observational study in Russian patients, receiving immunosuppressive therapy for psoriasis. Int J Pharmac Sc Res. 2014;5(12):5163-5169. https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.5(12).5163-69
  26. Ильченко Л.Ю., Оковитый С.В. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(2):16-21. [Ilchenko LYu, Okovity SB. Remaxol: mechanisms of action and application in real clinical practice. Russian Archive of Internal Medicine. 2016;6(2):16-21. (In Russ.)]. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21
  27. Бондаренкова О.А., Крикова А.В., Иванишкина Е.В. Алкогольная болезнь печени: медицинская и фармацевтическая помощь в Российской Федерации. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2023;22(1):205–223. [Bondarenkova OA, Krikova AV, Ivanishkina EV. Alcoholic liver disease: medical and pharmaceutical care in the Russian Federation. Vestnik of Smolensk State Medical Academy. 2023;22(1):205–223. (In Russ.)]. https://doi.org/10.37903/vsgma.2023.1.28
  28. Конопацкова О.М., Аверьянова С.В. Применение ремаксола при полихимиотерапии у больных раком молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2015;4(6):35-7. [Konopatskova O.M., Averyanova S.V. Use of Remaxol in the polychemotherapy of patients with breast cancer. Onkologiya. Zhurnal imeni P.A. Gertsena = P.A. Herzen Journal of Oncology 2015;4(6):35-7. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/onkolog2015463537
  29. Трухан Д.И., Мазуров А.Л. Лекарственные поражения печени: актуальные вопросы диагностики и лечения. Медицинский совет. 2016;(5):70–73. [Trukhan D.I., Mazurov A.L. Drug-induced liver damage: current issues of diagnosis and treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(5):70–73. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-05-70-73
  30. Трухан Д.И. Клиника, диагностика и лечение основных заболеваний печени и поджелудочной железы. Новокузнецк, Омск, Чебоксары: ООО «Полиграфист», 2013. [Trukhan D.I. Clinic, diagnosis and treatment of major liver and pancreatic diseases. Novokuznetsk, Omsk, Cheboksary: Polygraphist LLC, 2013. (In Russ.)]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).