Особенности эпителиально-мезенхимального перехода в эктопическом эндометрии у пациенток с экстрагенитальным эндометриозом различной локализации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) является консервативным механизмом в процессе морфогенеза и органогенеза. ЭМП обеспечивает клетки миграционными и инвазивными свойствами, что является необходимым условием для формирования эндометриоидных гетеротопий.

Цель. Подтвердить наличие признаков ЭМП при разных типах эндометриоза.

Материалы и методы. За период 2012–2017 гг. нами проанализировано 43 случая экстрагенитального эндометриоза различной локализации: аппендикс (n=3), ободочная кишка (n=5), тонкая кишка (n=1), передняя брюшная стенка после кесарева сечения (n=24) и паховая грыжа (n=10). Выполнено гистологическое и иммуногистохимическое исследование на парафиновых срезах с использованием моноклональных антител к E-кадгерину и поликлональных антител к виментину.

Результаты. В результате проведенного исследования получены средние значения отношения экспрессии E-кадгерина к виментину в железистых и стромальных клетках эндометриоидных имплантов: брюшины малого таза – 10,3 балла, в колоректальном инфильтрате – 9,1 балла, в червеобразном отростке – 8,6 балла, в подвздошной кишке – 5,5 балла, в грыжевом мешке – 4,2 балла. Выявлена низкая экспрессия Е-кадгерина одновременно по отношению к экспрессии виментина (p<0,05).

Заключение. Результаты нашего исследования подтвердили участие ЭМП в патогенезе экстрагенитального эндометриоза, с одной стороны, и с другой – подтверждают его инвазивный потенциал в изученных локализациях.

Об авторах

Евгений Казаку

Государственный университет медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Email: eugeniu.cazacu@usmf.md
ORCID iD: 0000-0003-2893-6401

ассистент каф. патологической анатомии Государственного университета медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Молдавия, Кишинев

Еремиа Зота

Государственный университет медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Email: eremei.zota@usmf.md
ORCID iD: 0000-0003-1365-2633

проф. каф. патологической анатомии Государственного университета медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Молдавия, Кишинев

Мариам Ашотовна Варданян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mv132013@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-4619-1431

аспирант каф. общей хирургии ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Раду Нигуляну

Государственный университет медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Email: Radu.niguleanu@usmf.md
ORCID iD: 0000-0002-6797-6142

доц. каф. патологической анатомии Государственного университета медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Молдавия, Кишинев

Руслан Претулa

Государственный университет медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Email: ruslan.pretula@usmf.md
ORCID iD: 0000-0002-4785-3647

доц. каф. патологической анатомии Государственного университета медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Молдавия, Кишинев

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_asaturova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8739-5209

д-р мед. наук, зав. 1-м патологоанатомическим отд-нием ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Лариса Сергеевна Ежова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: larserezhova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-7755-9544

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. 1-го патологоанатомического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Алина Станиславовна Бадлаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_badlaeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5223-9767

канд. мед. наук, науч. сотр. 1-го патологоанатомического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Список литературы

  1. Clement PB. The pathology of endometriosis: a survey of the many faces of a common disease emphasizing diagnostic pitfalls and unusual and newly appreciated aspects. Adv Anat Pathol. 2007;14(4):241-60. doi: 10.1097/PAP.0b013e3180ca7d7b
  2. Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. N Engl J Med. 2020;382:1244-56.
  3. Falcone T, Flyckt R. Clinical Management of Endometriosis. Obstet Gynecol. 2018;131(3):557-71. doi: 10.1097/AOG.0000000000002469
  4. Hay EB. Organization and fine structure of epithelium and mesenchyme in the developing chick embrio. In: Epithelial-mesenchymal interactions. R Fleischmajer and RE Billinghram, editors. Williams and Wilkins. Baltimore, Maryland, USA, 1968; p. 31-55.
  5. Kalluri R, Neilson EG. Epithelial-mesenchymal transition and its implications in fibrosis. J Clin Invest. 2003;112(12):1776-84.
  6. Acloque H, Adams M, Fishwick K, et al. Epithelial-mesenchymal interaction: the importance of changing cell state in development and disease. J Clin Invest. 2009;119(6):1438-49.
  7. Yang YM, Yang WX. Epithelial-to-mesenchymal transition in the development of endometriosis. Oncotarget. 2017;8(25):41679-89. doi: 10.18632/oncotarget.16472
  8. Forster C. Tight junctions and the modulation of barrier function in disease. Histochem. Cell Biol. 2008;130(1):55-70.
  9. Hulpiau P, van Roy F. Molecular evolution of the cadtherin superfamily. Int J Biochem Cell Biol. 2009;41(2):349-69.
  10. Walker JL, Menko A, Khalil S, et al. Diverse roles of E-cadherin in the morphogenesis of submandibular gland. Dev Dyn. 2008;237(11):3126-41.
  11. Al-Amoudi A, Castano-Diez D, Devos DP, et al. The three-dimensional molecular structure of the desmosomal plaque. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(16):6480-5. doi: 10.1073/pnas.1019469108
  12. Acepan D, Petzold C, Gumper I, et al. Plakoglobin is required for effective intermediate filament anchorage to desmosomes. J Invest Dermatol. 2008;128(11):2665-75.
  13. Micalizzi DS, Farabaugh SM, Ford HL. Epithelial-mesenchymal transition in cancer: parallels between normal development and tumor progression. J Mammary Gland Biol Noplasia. 2010;15(2):117-34.
  14. Zeisberg M, Neilson EG. Biomarkers for epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119(6):1429-37.
  15. Mendez MG, Kojima SI, Goldman RD. Vimentin induces changes in cell, motility, and adhesion, during the epithelial to mesenchymal transition. FASEB J. 2010;24(6):1838-51.
  16. Turley EA, Veiseh M, Radisky DC, Bissell MJ. Mecanisms of disease: epithelial-mesenchymal transition-does cellular plasticity fuel neoplastic progression? Nat Clin Pract Oncol. 2008;5(5):280-90.
  17. Lee J, Dedhar S, Kalluri R, Thompson EW. The epithelial-mesenchymal transition: new insights signaling, development and diseas. J Cell Biol. 2006;172(7):973-81.
  18. Xiong Y, Liu Y, Xiong W, et al. Hypoxia-inducible factor 1α-induced epithelial-mesenchymal transition of endometrial epithelial cells may contribute to the development of endometriosis. Hum Reprod. 2016;31(6):1327-38.
  19. Pawson T. Signal transduction – a conserved pathway from the membrane to the nucleus. Developmental Genet. 1993;14(5):333-8.
  20. Osborne CK, Scchiff R, Fuqua SA, Shou J. Estrogen receptor: current understanding of its activation and modulation. Clin Cancer Res. 2001;7(Suppl. 12):43388-421.
  21. Bartley J, Jülicher A, Hotz B, et al. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) seems to be regulated differently in endometriosis and the endometrium. Arch Gynecol Obstet. 2014;289(4):871-81.
  22. Carver EA, Jiang R, Lan Y, et al. The mouse snail gene in codes a key regulator of epithelial-mesenchymal transition. Mol Cell Biol. 2001;26(13):8148-8.
  23. Olmeda D, Jorda M, Peinado H, et al. Snail silencine effectively suppresses tumor growth and invasiveness. Oncogene. 2007;26(13):1862-74.
  24. Moreno-Bueno G, Cubillo E, Sarrio D, et al. Genetic profiling of epithelial cells expressing E-cadherin repressors reveals a distinct role for Snail and E47 factors in epithelila-mesenchimal transition. Cancer Res. 2006;66(19):9543-56.
  25. De Wever O, Pauwels P, De Craene B, et al. Molecular and pathological signatures of epithelial-mesenchymal transition at the cancer invasion front. Histochem Cell Biol. 2008;130(3):481-94.
  26. Huang Y, Fernandez SV, Goodwin S, et al. Epithelial to mesenchymal transition in human breast epithelial cells transformed by 17beta-estradiol. Cancer Res. 2007;67(23):11147-57.
  27. Vicovac L, Aplin JD. Epithelial-mesenchymal transition during trophoblast differentiation. Acta Anat (Basel). 1996;156(3):202-16.
  28. Hugo H, Ackland ML, Blick T, et al. Epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transitions in carcinoma progression. J Cell Physiol. 2007;213:374-83.
  29. Thiery JP, Sleeman JP. Complex networks orchestrate epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006;7(2):131-42.
  30. Cano A, Perez-Moreno MA, Rodrigo I, et al. The transcription factor snail controls epithelial-mesenchymal transitions by repressing E-cadherin expression. Nat Cell Biol. 2000;2:76-83. doi: 10.1038/35000025
  31. Proestling K, Birner P, Gamperl S, et al. Enhanced epithelial to mesenchymal transition (EMT) and upregulated MYC in ectopic lesions contribute independently to endometriosis. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:75.
  32. Sachiko M, Darcha Cl. Epithelial to mesenchymal transition like and mesenchymal to epithelial transition-like processes might be involved in the pathogenesis of pelvic endometriosis. Human Reproduction. 2012;27(3):712-21.
  33. Gaetje R, Kotzian S, Herrmann G, et al. Nonmalignant epithelial cells, potentially invasive in human endometriosis, lack the tumor suppressor molecule E-cadherin. Am J Pathol. 1997;150(2):461-7.
  34. Zeitvogel A, Baumann R, Starzinski-Powitz A. Identification of an invasive, N-cadherin-expressing epithelial cell type in endometriosis using a new cell culture model. Am J Pathol. 2001;159(5):1839-52. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63030-1
  35. Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119(6):1420-8.
  36. Radisky ES, Radisky GC. Matrix metallo-proteinase-induced epithelial-mesenchymal transition in breast. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2010;15(2):201-12.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Основной механизм ЭМП [7].

Скачать (112KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение больных с экстрагенитальным эндометриозом в зависимости от локализации состояния (%).

Скачать (121KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Экспрессия ИГХ-маркеров – Е-кадгерин (коричневый) / виментин (красный), ×40: а – на представленном фото видно, что экспрессия маркера Е-кадгерина постепенно снижается по направлению к границе со стромой органа, где присутствует поражение; b – положительная цитоплазматическая экспрессия виментина в железах, находящихся в непосредственном контакте со стромой органа, где выявлено поражение.

Скачать (190KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Средние значения маркеров ЭМП у больных с экстрагенитальным эндометриозом.

Скачать (71KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).