Чрезвычайная чувствительность медьсодержащей оксидазы плазмы крови церулоплазмина (Cp, молекулярная масса около 132 кДа) к действию протеиназ приводит к получению белка, расщепленного на фрагменты, при его выделении и к постепенной деградации препарата при хранении. Фрагментированный Cp не обладает рядом антиоксидантных свойств, присущих интактному белку, например, не ингибирует активность миелопероксидазы (Mpo). При анализе синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом в образцах, содержавших нефрагментированный Cp с молекулярной массой около 132 кДа, не было выявлено активности тромбина (FIIa) и Mpo. Напротив, в образцах, не содержавших 132-килодаль-тонный Cp, выявлялась как активность FIIa, так и Mpo. Учитывая, что Cp - эволюционный родственник факторов свертывания крови V и VIII, являющихся субстратами FIIa, нами была высказана гипотеза об участии FIta в протеолитической деградации Cp. Рекомбинантные ингибиторы FIIa, гирудин 2 (HM2) и его фрагмент (1-47, S2R), полностью блокировали деградацию Cp в сыворотке крови при ее хранении в стерильных условиях. С помощью масс-спектрометрии сравнили фрагменты Cp, образующиеся при «спонтанном протеолизе» во время хранения очищенных препаратов белка, и фрагменты, на которые Ср расщепляется под действием FIIa. В обоих случаях образовывался один и тот же набор фрагментов. До сих пор не было указаний на способность FIIa гидролизовать пептидные связи в белках за остатками, отличными от аргинина. Однако образование из 132-кДа Cp фрагментов с молекулярной массой 116 кДа и 19 кДа обусловлено гидролизом FIIa неканонического сайта лизин887-валин888. Расщепление под действием FIIa неканонической пептидной связи в Cp может быть обусловлено гомологией между участком Cp 946-954 и последовательностью 62-70 в гирудине, взаимодействующей c экзосайтом I в FIIa.