Наследственный ангиоотёк с мутацией в гене плазминогена: ретроспективное исследование когорты из 14 пациентов из России

Обложка
  • Авторы: Манто И.А.1, Латышева Е.А.2,3, Близнец Е.А.4, Тимошенко Д.О.3, Алешина Л.В.5, Бочерова Ю.А.6, Гильванова Э.Р.7,8,9, Каменева Г.А.10, Платонова М.А.11, Фёдорова В.А.12, Поляков А.В.4, Латышева Т.В.13,14
  • Учреждения:
    1. Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства
    2. Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства
    3. Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
    4. Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
    5. Саратовский государственный медицинский университет им В.И. Разумовского
    6. Тамбовская областная клиническая больница имени В.Д. Бабенко
    7. Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
    8. Башкирский государственный университет
    9. ГБУЗ РБ Городская больница № 2
    10. Архангельская областная клиническая больница
    11. ООО Лаборатория МедЛаб
    12. Тульская областная клиническая больница
    13. Государственный научный центр Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства
    14. Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
  • Выпуск: Том 18, № 2 (2021)
  • Страницы: 5-19
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • URL: https://medbiosci.ru/raj/article/view/121715
  • DOI: https://doi.org/10.36691/RJA1446
  • ID: 121715

Цитировать

Полный текст

Аннотация

ОБОСНОВАНИЕ. В 2018 году выделена новая форма наследственного ангиоотёка без дефицита С1-ингибитора ― наследственный ангиоотёк с мутацией в гене плазминогена. В мировой научной литературе описано небольшое число пациентов с этой формой заболевания, в связи с чем проведение новых исследований актуально.

ЦЕЛЬ ― выявить характерные социодемографические и клинические особенности пациентов с наследственным ангиоотёком с мутацией в гене плазминогена; оценить эффективность терапии; провести сравнительный анализ с группой пациентов с наследственным ангиоотёком I/II типа.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. В ретроспективное исследование включено 14 пациентов (1 мужчина и 13 женщин, средний возраст 51,64±13,55 года) с наследственным ангиоотёком с мутацией c.988A>G в гене плазминогена (p.Lys330Glu;K330E). Группу сравнения составили 194 пациента c наследственным ангиоотёком I/II типа (56 мужчин и 138 женщин, средний возраст 37,03±16,23 года).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Средний возраст дебюта заболевания у пациентов с наследственным ангиоотёком с мутацией в гене плазминогена ― 25,07±10,46 года, что значительно выше, чем у пациентов с наследственным ангиоотёком I/II типов ― 11,58±8,92 года (p <0,001). Периферические отёки зафиксированы у 21,4% пациентов с наследственным ангиоотёком с мутацией в гене плазминогена, абдоминальные атаки ― у 28,6%, что реже, чем у пациентов с наследственным ангиоотёком I/II типов (периферические отёки ― 97,4%, p <0,001; абдоминальные атаки ― 86,6%, p <0,001). Отёки области лица и шеи были у всех пациентов с наследственным ангиоотёком с мутацией в гене плазминогена (100%), в группе наследственного ангиоотёка I/II типов ― у 72,2% (р=0,023). У 85,7% пациентов с наследственным ангиоотёком с мутацией в гене плазминогена были отёки языка. Уменьшение интенсивности и длительности 28 из 29 атак в среднем на 71,4% отметили 4/5 пациентов, применявших икатибант (Фиразир); 3/4 пациентов на фоне терапии транексамовой кислотой отметили снижение частоты атак.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Дебют в зрелом возрасте, преобладание в клинической картине отёков лица и языка ― характерные особенности течения наследственного ангиоотёка с мутацией в гене плазминогена. Продемонстрирована эффективность транексамовой кислоты и икатибанта у наблюдаемой когорты пациентов.

Об авторах

Ирина Александровна Манто

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: irina.manto@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6432-394X
SPIN-код: 7944-5159

научный сотрудник

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Елена Александровна Латышева

Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: ealat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1606-205X
SPIN-код: 2063-7973

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Елена Александровна Близнец

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: bliznetzelena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5339-5566
SPIN-код: 8451-3075

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, 1

Дарья Олеговна Тимошенко

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: d.o.timoshenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7585-1390
SPIN-код: 2714-0906

MD

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Любовь Валерьевна Алешина

Саратовский государственный медицинский университет им В.И. Разумовского

Email: Lubov-sk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3281-7379

кандидат медицинских наук

Россия, 410028, Россия, Саратов, ул. Провиантская, 22

Юлия Александровна Бочерова

Тамбовская областная клиническая больница имени В.Д. Бабенко

Email: dum_spiro.spero@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-4182-0008
Россия, 392023, Тамбов, ул. Московская, 29

Эльвира Рашитовна Гильванова

Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; Башкирский государственный университет; ГБУЗ РБ Городская больница № 2

Email: elvira_rer@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0188-8625

кандидат медицинских наук

Россия, 450008, Уфа, ул. Ленина, 3; 450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32; 453130, Стерлитамак, ул. Патриотическая, 59

Галина Альбертовна Каменева

Архангельская областная клиническая больница

Email: gaakam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2328-9420
Россия, 163045, Архангельск, Проспект Ломоносова, 292

Мария Анатольевна Платонова

ООО Лаборатория МедЛаб

Email: drmaria65@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9669-8391
Россия, 192007, Санкт-Петербург, ул. Тамбовская, 46, корп. 2, лит. Б

Валентина Алексеевна Фёдорова

Тульская областная клиническая больница

Email: valentina1957efanova@rambler.ru

Главный внештатный специалист МЗ ТО

Россия, 300053, Тула, ул. Яблочкова 1а

Александр Владимирович Поляков

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: apol@dnalab.ru
ORCID iD: 0000-0002-0105-1833
SPIN-код: 6453-3097

доктор биологических наук, профессор

Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, 1.

Татьяна Васильевна Латышева

Государственный научный центр Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова

Email: tvlat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1508-0640
SPIN-код: 8929-7644

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24; 127473, Москва, Делегатская ул., 20/1

Список литературы

  1. Союз педиатров России и др. Наследственный ангиоотек. Клинические рекомендации (D84.1). Москва, 2020. 46 с.
  2. Maurer M., Magerl M., Ansotegui I., et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema – The 2017 revision and update // World Allergy Organ J. 2018. Vol. 11, N 1. Р. 1–20. doi: 10.1186/s40413-017-0180-1
  3. Reshef A., Kidon M., Leibovich I. The story of angioedema: from quincke to bradykinin // Clin Rev Allergy Immunol. 2016. Vol. 51, N 2. Р. 121–139. doi: 10.1007/s12016-016-8553-8
  4. Dewald G., Bork K. Missense mutations in the coagulation factor XII (Hageman factor) gene in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor // Biochem Biophys Res Commun. 2006. Vol. 343, N 4. Р. 1286–1289. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.03.092
  5. Bork K., Wulff K., Meinke P., et al. A novel mutation in the coagulation factor 12 gene in subjects with hereditary angioedema and normal C1-inhibitor // Clin Immunol Elsevier Inc. 2011. Vol. 141, N 1. Р. 31–35. doi: 10.1016/j.clim.2011.07.002
  6. Kiss N., Barabás E., Várnai K., et al. Novel duplication in the F12 gene in a patient with recurrent angioedema // Clin Immunol Elsevier Inc. 2013. Vol. 149, N 1. Р. 142–145. doi: 10.1016/j.clim.2013.08.001
  7. Bork K., Wulff K., Steinmüller-Magin L., et al. Hereditary angioedema with a mutation in the plasminogen gene // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 73, N 2. Р. 442–450. doi: 10.1111/all.13270
  8. Bafunno V., Firinu D., D’Apolito M., et al. Mutation of the angiopoietin-1 gene (ANGPT1) associates with a new type of hereditary angioedema // J Allergy Clin Immunol Elsevier Inc. 2018. Vol. 141, N 3. Р. 1009–1017. doi: 10.1016/j.jaci.2017.05.020
  9. Bork K., Wulff K., Rossmann H., et al. Hereditary angioedema cosegregating with a novel kininogen 1 gene mutation changing the N-terminal cleavage site of bradykinin // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 74, N 12. Р. 2479–2481. doi: 10.1111/all.13869
  10. Ariano A., D’Apolito M., Bova M., et al. A myoferlin gain-of-function variant associates with a new type of hereditary angioedema // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2020. Vol. 75, N 11. Р. 2989–2992. doi: 10.1111/all.14454
  11. Bork K., Machnig T., Wulff K., et al. Clinical features of genetically characterized types of hereditary angioedema with normal C1 inhibitor: a systematic review of qualitative evidence // Orphanet J Rare Dis. 2020. Vol. 15, N 1. Р. 1–14. doi: 10.1186/s13023-020-01570-x
  12. Recke A., Massalme E.G., Jappe U., et al. Identification of the recently described plasminogen gene mutation p.Lys330Glu in a family from Northern Germany with hereditary angioedema // Clin Transl Allergy BioMed Central. 2019. Vol. 9, N 1. Р. 4–7. doi: 10.1186/s13601-019-0247-x
  13. Bork K., Zibat A., Ferrari D.M., et al. Hereditary angioedema in a single family with specific mutations in both plasminogen and SERPING1 genes // J Ger Soc Dermatology. 2020. Vol. 18, N 3. Р. 215–223. doi: 10.1111/ddg.14036
  14. Bork K., Wulff K., Witzke G., et al. Treatment of patients with hereditary angioedema with the c.988A>G (p.Lys330Glu) variant in the plasminogen gene // Orphanet J Rare Dis. 2020. Vol. 15, N 1. Р. 1–10. doi: 10.1186/s13023-020-1334-8
  15. Belbézier A., Hardy G., Marlu R., et al. Plasminogen gene mutation with normal C1 inhibitor hereditary angioedema: Three additional French families // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 3, N 11. Р. 2237–2239. doi: 10.1111/all.13543
  16. Germenis A.E., Loules G., Zamanakou M., et al. On the pathogenicity of the plasminogen K330E mutation for hereditary angioedema // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 73, N 8. Р. 1751–1753. doi: 10.1111/all.13324
  17. Yakushiji H., Hashimura C., Fukuoka K., et al. A missense mutation of the plasminogen gene in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor in Japan // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 73, N 11. Р. 2244–2247. doi: 10.1111/all.13550
  18. Bodian D.L., Vilboux T., Hauser N.S. Genotype-first analysis of a generally healthy population cohort supports genetic testing for diagnosis of hereditary angioedema of unknown cause // Allergy Asthma Clin Immunol BioMed Central. 2019. Vol. 15, N 1. Р. 1–4. doi: 10.1186/s13223-019-0346-1
  19. Banday A.Z., Kaur A., Jindal A.K., et al. An update on the genetics and pathogenesis of hereditary angioedema // Genes Dis Elsevier Ltd. 2020. Vol. 7, N 1. Р. 75–83. doi: 10.1016/j.gendis.2019.07.002
  20. Zanichelli A., Longhurst H.J., Maurer M., et al. Misdiagnosis trends in patients with hereditary angioedema from the real-world clinical setting // Ann Allergy Asthma Immunol. 2016. Vol. 117, N 4. Р. 394–398. doi: 10.1016/j.anai.2016.08.014
  21. Banerji A., Busse P., Christiansen S.C., et al. Current state of hereditary angioedema management: A patient survey // Allergy Asthma Proc. 2015. Vol. 36, N 3. Р. 213–217. doi: 10.2500/aap.2015.36.3824
  22. Lunn M.L., Santos C.B., Craig T.J. Is there a need for clinical guidelines in the United States for the diagnosis of hereditary angioedema and the screening of family members of affected patients? // Ann Allergy Asthma Immunol. 2010. Vol. 104, N 3. Р. 211–214. doi: 10.1016/j.anai.2009.12.004
  23. Riedl M., Gower R.G., Chrvala C.A. Current medical management of hereditary angioedema: Results from a large survey of US physicians // Ann Allergy Asthma Immunol. 2011. Vol. 106, N 4. Р. 316–322. doi: 10.1016/j.anai.2010.12.012
  24. Agostini A., Aygorenpursun E., Binkley K., et al. Hereditary and acquired angioedema: Problems and progress: Proceedings of the third C1 esterase inhibitor deficiency workshop and beyond // J Allergy Clin Immunol. 2004. Vol. 114, N 3. Р. 51–131. doi: 10.1016/j.jaci.2004.06.047
  25. Bork K., Wulff K., Witzke G., et al. Hereditary angioedema with normal C1-INH with versus without specific F12 gene mutations // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 70, N 8. Р. 1004–1012. doi: 10.1111/all.12648
  26. Germenis A.E., Speletas M. Genetics of hereditary angioedema revisited // Clin Rev Allergy Immunol. 2016. Vol. 51, N 2. Р. 170–182. doi: 10.1007/s12016-016-8543-x
  27. Zuraw B.L., Christiansen S.C. HAE pathophysiology and underlying mechanisms // Clin Rev Allergy Immunol. 2016. Vol. 51, N 2. Р. 216–229. doi: 10.1007/s12016-016-8561-8
  28. Bork K., Fischer B., Dewald G. Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy // Am J Med. 2003. Vol. 114, N 4. P. 294–298. doi: 10.1016/S0002-9343(02)01526-7
  29. Saule C., Boccon-Gibod I., Fain O., et al. Benefits of progestin contraception in non-allergic angioedema // Clin Exp Allergy. 2013. Vol. 43, N 4. P. 475–482. doi: 10.1111/cea.12055
  30. Bouillet L., Longhurst H., Boccon-Gibod I., et al. Disease expression in women with hereditary angioedema // Am J Obstet Gynecol. 2008. Vol. 199, N 5. P. 484.e1–4. doi: 10.1016/j.ajog.2008.04.034
  31. Bork K., Wulff K., Witzke G., et al. Treatment for hereditary angioedema with normal C1-INH and specific mutations in the F12 gene (HAE-FXII) // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2017. Vol. 72, N 2. Р. 320–324. doi: 10.1111/all.13076
  32. Bouillet L., Boccon-Gibod I., Launay D., et al. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor in a French cohort: Clinical characteristics and response to treatment with icatibant // Clinical Immunity Inflamm Dis. 2017. Vol. 5, N 1. Р. 29–36. doi: 10.1002/iid3.137
  33. Bouillet L., Boccon-Gibod I., Gompel A., et al. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor: Clinical characteristics and treatment response with plasma-derived human C1 inhibitor concentrate (Berinert®) in a french cohort // Eur J Dermatology. 2017. Vol. 27, N 2. Р. 155–159. doi: 10.1684/ejd.2016.2948
  34. Dewald G. A missense mutation in the plasminogen gene, within the plasminogen kringle 3 domain, in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor // Biochem Biophys Res Commun Elsevier Ltd. 2018. Vol. 498, N 1. Р. 193–198. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.12.060
  35. Saule C., Boccon-Gibod I., Fain O., et al. Benefits of progestin contraception in non-allergic angioedema // Clin Exp Allergy. 2013. Vol. 43, N 4. Р. 475–482. doi: 10.1111/cea.12055
  36. Depetri F., Tedeschi A., Cugno M. Angioedema and emergency medicine: From pathophysiology to diagnosis and treatment // Eur J Intern Med Elsevier. 2019. Vol. 59. Р. 8–13. doi: 10.1016/j.ejim.2018.09.004.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Современная классификация наследственных ангиоотёков [1, 11].

Скачать (288KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнительный анализ локализации ангиоотёков у пациентов с наследственными ангиоотёками с дефицитом С1-ингибитора (n=194) и НАО-PLG (n=14), %.

Скачать (128KB)
Метаданные

© Фармарус Принт Медиа, 2021

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».