Том 68, № 5 (2023)

Цель: Исследовать влияние 5-аминоимидазол-4-карбоксамид-рибозы (АИКАР) на выживаемость и на долю полихроматофильных эритроцитов (ПХЭ) костного мозга с микроядрами (МЯ) облученных мышей, а также на пострадиационную экскрецию с мочой внеклеточной ядерной ДНК (вк-яДНК) и митохондриальной ДНК (вк-мтДНК) у крыс.

Материал и методы: В исследовании использовались самцы мышей линии Balb/c 2-х месячного возраста и самцы крыс линии Fisher-344 3-месячного возраста. Для определения выживаемости мышей облучение рентгеновским излучением проводили в дозе 8 Гр, а для анализа доли ПХЭ с МЯ в клетках костного мозга ‒ в дозе 2 Гр. Крыс подвергали облучению рентгеновским излучением в дозе 5 Гр. АИКАР вводили животным внутрибрюшинно 400 мг/кг на вес тела. Препарат вводили за 30 мин до и через 20 мин после облучения животных. Анализы содержания фрагментов вк-мтДНК и вк-яДНК проводили методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты: Результаты исследования показали, что введение АИКАР вызывает статистически значимое повышение выживаемости облученных животных. Наибольший эффект регистрировался в группе мышей, получавших АИКАР через 20 мин после их облучения в летальной дозе. Введение АИКАР до облучения снижает долю ПХЭ с МЯ на 30 %, а после облучения – на 70 % по сравнению с контролем. АИКАР способствовал усиленной экскреции с мочой фрагментов вк-яДНК и вк-мтДНК у крыс после облучения.

Заключение: Результаты исследований показывают, что соединение АИКАР действует как радиомитигаторный эффектор и способствует активной экскреции ДНК поврежденных клеток из тканей животных в пострадиационный период.

Введение: Дозиметрическая система iDose 2 является инструментом по оценке доз внутреннего облучения персонала при текущем индивидуальном дозиметрическом контроле (ИДК). В данной системе по серии измерений активности радионуклидов в биологических объектах (в том числе не превышающих предел обнаружения методики измерения) и информации о временах контактов и типах соединений производятся оценки ожидаемых эффективных доз (ОЭД) внутреннего облучения, а также их неопределённостей на основе байесовского подхода. В дозиметрическую систему iDose 2 возможно без изменения исходного кода интегрировать практически любые биокинетические модели поведения радионуклидов в организме человека, представленных в виде системы обыкновенных дифференциальных уравнений (ОДУ) с постоянными коэффициентами перехода между компартментами.

Цель: Интеграция новых комбинированных биокинетических моделей для списка радионуклидов: H-3, Sr-90, Cs-137, Pu-238, Pu-239 и Am-241 из Публикаций 100, 130, 134, 137 и 141 МКРЗ (условно названных серией Occupational Intakes of Radionuclides (OIR)), для перорального и ингаляционного путей поступления при АМАД=1 и 5 мкм.

Материал и методы: Для каждого варианта биокинетической модели функции удержания/выведения радионуклидов находились через собственные вектора и собственные числа матрицы, описывающей систему ОДУ.

Результаты: Всего было интегрировано 65 новых биокинетических моделей и 180 функций удержания/выведения радионуклидов в виде суммы экспонент и проведён контроль качества.

Цель: Обсуждение случая противоположно направленных влияний показателей кристаллизованного и флюидного интеллекта в решающем правиле, предназначенном для прогнозирования профессиональной успешности операторов блочного щита управления (БЩУ) атомных электростанций (АЭС).

Материал и методы: Анализируются результаты обследования операторов БЩУ трех атомных станций, работавших в штатном режиме эксплуатации. Из их числа в результате экспертной оценки с применением метода ранжирования были сформированы группы наиболее и наименее успешных операторов. Все операторы прошли психодиагностическое обследование с использованием методики многостороннего исследования личности (ММИЛ), 16-факторного личностного опросника (16-ФЛО) и теста «прогрессивные матрицы» Равена в условиях дефицита времени. Для получения наилучшего линейного дискриминатора, позволяющего прогнозировать профессиональную успешность операторов БЩУ на основе результатов психодиагностического тестирования, был применен метод канонического корреляционного анализа.

Результаты: По результатам экспертной оценки были выделены группы операторов с наибольшей и наименьшей профессиональной успешностью. После обработки данных с помощью канонического корреляционного анализа было получено решающее правило, позволяющее прогнозировать профессиональную успешность операторов на основе системы признаков (значений психодиагностических показателей, умноженных на коэффициенты). Неожиданным явилось то, что высокие значения по фактору «B» 16-ФЛО оказались «вредными» для прогноза профессиональной успешности, то есть повышали вероятность отнесения оператора к группе наименее успешных специалистов.

Заключение: Фактор «B» 16-ФЛО рассматривался как инструмент для оценки преимущественно кристаллизованного, а тест Равена – флюидного интеллекта. При этом не существует методик, позволяющих измерять данные показатели в чистом виде. Учитывая это, автор полагает, что истинная роль фактора «B» в решающем правиле не отражала нежелательность у операторов БЩУ развитого кристаллизованного интеллекта. Наиболее вероятно, что его противопоставление «желательному» показателю (числу правильно решенных задач теста Равена) позволяло выделить роль именно флюидного интеллекта (либо каких-либо его аспектов более низкого уровня), как качества, профессионально важного для конкретной операторской деятельности.

Цель: изучение состояния кроветворения по данным цитологического и гистологического исследований в разные периоды течения ХЛБ, вызванной профессиональным пролонгированным облучением с различной мощностью дозы, развившейся в когорте бывших работников радиационно опасного предприятия, проходивших стационарное обследование в клинике ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России в период до 1995 г.

Материал и методы: проведено изучение результатов цитологического и гистологического исследований костного мозга у бывших работников ПО «Маяк», подвергавшихся длительному производственному облучению с мощностью дозы 0,008−0,07 Гр/сут (15 чел), 0,003–0,007 Гр/сут (12 чел) и менее 0,001 Гр/сут (25 чел), в периоды формирования, исходов, ближайших, а также отдаленных последствий ХЛБ. На этапе изучения результатов гистологического исследования костного мозга в третью группу были добавлены результаты исследования еще 54 больных ХЛБ, облученных с мощностью дозы менее 0,001 Гр/сут.

Статистическая обработка материала произведена с использованием пакета программ IBM SPSS Statistics.23 посредством критериев Краскала−Уоллиса и U-критерия Манна−Уитни для независимых выборок. Полученные результаты рассматривались как статистически значимые при p < 0,05.

Результаты: При мощности дозы 0,008−0,07 Гр/сут в периоде формирования ХЛБ в миелограмме выявляются сужение гранулоцитарного и расширение красного ростков, ускорение созревания гранулоцитов при нормальных индексе созревания эритроцитов и лейко-эритробластическом соотношении. В периферической крови – агранулоцитоз. В периоде исходов и ближайших последствий – сужение гранулоцитарного, расширение эритроцитарного ростков, ускорение созревания нейтрофилов при остальных неизмененных показателях миелограммы. В крови – агранулоцитоз, анемический синдром. В отдаленные сроки в случае восстановления кроветворной функции – сужение гранулоцитарного ростка при остальных показателях миелограммы, находящихся в пределах референсных величин. Однако при подобном течении ХЛБ у 60 % больных в периодах исходов и отдаленных последствий развились миелодиспластический синдром с трансформацией в острый лейкоз и апластическая анемия.

При мощности дозы облучения 0,003−0,007 Гр/сут в периоде формирования ХЛБ в миелограмме выявлялись расширение гранулоцитарного ростка при неизмененных остальных показателях. В периоде исходов и ближайших последствий обнаружено ускорение созревания гранулоцитов и увеличение лейко-эритробластического отношения. В отдаленные сроки обнаружено сужение гранулоцитарного и расширение эритроцитарного ростков, легкое ускорение созревания гранулоцитов. В трепанате: полиморфноклеточный костный мозг – у 11 больных из 25, гипопластичный – у 9 из 25, признаки гиперплазии – у 5 из 25. В отдаленные сроки у 2 больных из этой группы развились онкогематологические заболевания.

При мощности облучения менее 0,001 Гр/сут в течение всех периодов ХЛБ в миелограммах больных отмечались нормальные величины гранулоцитарного и эритроцитарного ростков. В периоде формирования ХЛБ нормальная величина гранулоцитарного ростка достигалась за счет ускоренного созревания нейтрофилов. Лейко-эритробластическое отношение в периоде отдаленных последствий было значительно выше нормы (5,29 и 4,5 соответственно). В трепанате костного мозга: у 32 больных из 64 – полиморфноклеточный костный мозг, у 22 из 64 – гипопластичный костный мозг, у 7 из 64 – гиперплазия костного мозга.

Выводы: закономерные изменения кроветворной ткани и периферической крови при ХЛБ могут служить диагностическими критериями, на основании которых можно предположить мощность дозы облучения, которому подвергся пациент, а также на их основании можно прогнозировать исход и отдаленные последствия ХЛБ, развившейся вследствие этого облучения.

Введение

1. Основные факторы риска радиационно-индуцированного канцерогенеза

2. Этапы индивидуализированного подхода к формированию групп повышенного онкологического риска

3. Комплексное медицинское обследование пациента

4. Определение степени риска радиационно-индуцированного канцерогенеза

5. Мероприятия по профилактике и (или) ранней диагностике радиационно-индуцированных злокачественных новообразований

6. Мониторинг показателей иммунитета у лиц с повышенным риском радиационно-индуцированного канцерогенеза

Заключение

Цель: Представить десятилетние результаты комплексного лечения больных первичным местно-распространенным раком молочной железы в зависимости от вида применяемого ионизирующего излучения и схем химиотерапии.

Материал и методы: В исследование включено 250 больных РМЖ T_2-4N_0-3M₀, в возрасте 34–69 лет (средний возраст – 48,1±5,6 лет), которым проведено комплексное лечение (курсы неоадъювантной химиотерапии (НХТ) и адъювантной химиотерапии (АХТ), гормональная и таргетная терапия (по показаниям), радикальная мастэктомия и лучевая терапия различными видами ионизирующего излучения) в НИИ онкологии с 2007 по 2020 гг. Средний период наблюдения составил 10±2,7 лет. Основная группа (n=110) – нейтронная терапия, группа сравнения I (n=80) – фотонная терапия, группа сравнения II (n=60) – электронная терапия.

Результаты: Десятилетняя безрецидивная выживаемость больных местно-распространенным раком молочной железы (МР РМЖ) после адъювантной нейтронной терапии на область передней грудной стенки составила 92,5±3,5 %, после фотонной терапии – 70,9±5,6 %, после электронной терапии – 73,6±7,1 %. Между основной группой и группами сравнения – статистически значимые различия (p<0,05). Общая выживаемость за десятилетний период наблюдения в основной группе – 87,5±3,8 %, в группе сравнения I – 73,6±8,6 %, в группе сравнения II – 38,8±10,0 %. Между нейтронной и электронной терапией – p<0,05. В группе с нейтронной терапией и химиотерапией по схемам доксорубицин+таксаны десятилетняя безметастатическая и общая выживаемость составила 72,8±10,0 % и 96,7±3,3 % соответственно, по сравнению с нейтронной терапией и химиотерапией по схемам FAC/CAF – 44,0±14,7 % и 83,7±6,7 % соответственно (p<0,05). Переносимость нейтронной терапии удовлетворительная. Лучевые реакции кожи преимущественно I–II степени. Лучевые пневмониты после нейтронной терапии – у 6 (5,4 %) из 110 больных, после фотонной – у 17 (21,25 %) из 80 больных МР РМЖ (p=0,023).

Заключение: Таким образом, адъювантная нейтронная терапия у больных РМЖ T_2-4N_0-3M₀ является безопасным методом и имеет достоверно лучшие результаты по десятилетней безрецидивной выживаемости, что позволяет повысить эффективность комплексного лечения. В совокупности с химиотерапией по схемам доксорубицин+таксаны, нейтронная терапия увеличивает показатели десятилетней безметастатической и общей выживаемости.

Цель: Изучить преимущества техники введения радиофармпрепарата по «протоколу двух дней» для определения сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы. Сравнить методы введения РФП по «протоколу двух дней» и «протоколу одного дня». Выявить преимущества использования метода «протокола двух дней» над методом «протокола одного дня».

Материал и методы: Для усовершенствования диагностики и лечения рака молочной железы посредством биопсии сторожевого лимфатического узла (БСЛУ) с применением техники введения радиофармпрепарата за сутки до хирургического лечения, нами были проанализированы данных 76 пациентов с различными молекулярно-биологическими типами и стадией заболевания рака молочной железы, проходивших обследование и лечение в условиях МНИОИ им. П.А. Герцена. Данная когорта больных поделена на 2 сопоставимые группы: 1-ая группа пациентов, которым БСЛУ проводилась по двухдневному протоколу (n=38), 2-я группа пациентов, которым БСЛУ проводилось по однодневному протоколу (n=38). Производился также замер амбиенного эквивалента дозы фотонного излучения с помощью дозиметра МКС-08П в день введения РФП и в день операции.

Результаты: В среднем мощность дозы фотонного излучения в 0,5 м от точки вкола в день введения РФП (по «протоколу одного дня») и в день операции (по «протоколу двух дней») составило 46,9±23,1(11,0-85,4) и 2,2±1,1(1,0‒6,4) мкЗв/ч соответственно. Среднее значение мощности дозы излучения непосредственно в зоне введения коллоида через два часа после введения равно 185,1±25,7(138,9–258,0) мкЗв/ч, спустя сутки ‒ 9,8±3,8(6,5–27) мкЗв/ч. В первой группе, при использовании «протокола двух дней», при сканировании ОФЭКТ/КТ у 34/38 (89,5 %) пациентов выявлено 83 лимфатических узла, во второй у 30/38 (78,9 %) пациентов – 72; общее количество удаленных лимфтических узлов – 147 и 156 соответственно. При срочном цитологическом исследовании метастазы аденогенного характера в первой группе обнаружены в 8 случаях, во второй – в 11 случаях. У 11/38 (29,0 %) пациентов по «протоколу двух дней» количество выявленных и удаленных лимфатических узлов равно, «по протоколу одного дня» – у 5/38 (13,2 %). При сканировании не выявлено СЛУ в первой группе – 5/38 (13,2 %), во второй – 7/38 (18,4 %).

Выводы: Выявлено преимущество использования «протокола двух дней», заключающийся в 18-кратном понижении фонового радиационного излучения. А также, более быстрое и точное определение сторожевого лимфатического узла в области хирургического поля при помощи гамма-детектора, связанное с минимальным количеством случаев рассеянного излучения в зоне регионарного лимфооттока, в отличие от слабого накопления сторожевыми лимфатическими узлами и сильного фонового излучения вне узлов при введении радиоизотопа в день операции. «Протокол двух дней» значительно облегчает работу хирурга-онколога, способствует более точному определению и биопсии сторожевого лимфатического узла, снижает лучевую нагрузку на медперсонал во время операции.

Представлен клинический случай пациента с впервые выявленным периферическим раком правого легкого (РЛ), с вовлечением плевры, у которого первоначально оцененная по данным рентгеновской КТ местная распространенность процесса была значительно расширена по данным ОФЭКТ с ^99mTc-технетрилом. В частности, при ОФЭКТ/КТ до начала лучевой терапии (ЛТ) были выявлены пораженные лимфатические узлы как в области нижнего края корня правого легкого, так и парааортальной и паратрахеальной локализации. ОФЭКТ с ^99mTc-технетрилом проводилась на двухдетекторной гамма-камере GE Discovery NM/CT 670 DR (General Electric) в количественном режиме, с калибровкой и расчетом показателей стандартизированной величины поглощения (СВП, SUV в англоязычной коннотации) и % поглощения введенной активности первичной опухолью и метастатически пораженным лимфоузлами. Величины объема опухолевой ткани составили, соответственно, для опухоли и наиболее крупного проксимального метастатически пораженного лимфоузла 154,2 см³ и 12,9 см³, % активности, поглощенной опухолевой тканью − 0,498 и 0,030 %, а СВП‒2,19 и 2,5. При последующей дистанционной лучевой гамма-терапии (ЛТ, 40 Гр, по 2 Гр 5−6 раз в неделю) поля облучения планировались таким образом, что все пораженные лимфоузлы оказывались в их пределах. Контрольное ОФЭКТ/КТ-исследование, выполненное сразу после проведения ЛТ, показало снижение в первичном узле объема опухолевой ткани до 58 см³, % активности, поглощенной опухолевой тканью, ‒ до 0,090 %, и СВП ‒ до 1,15. Достоверной визуализации лимфоузлов после ЛТ не наблюдалось. Спустя 6,5 мес при контрольной рентгеновской КТ с контрастным усилением, выполненной у пациента при амбулаторной явке, признаков рецидива или продолженного роста опухоли выявлено не было.

Таким образом, ОФЭКТ/КТ с ^99mTc-технетрилом при РЛ является жизненно важным методом уточняющей диагностики и оценки рспространенности опухолевого процесса, а также наблюдения за пациентом. Целесообразна широкая, в том числе межцентровая оценка возможностей ОФЭКТ/КТ с ^99mTc-технетрилом при РЛ, в особенности при планировании ЛТ РЛ.